纈沙坦膠囊
纈沙坦膠囊使用說明書
- 【藥品名稱】
通用名稱：纈沙坦膠囊
英文名稱：Valsartan Capsules
漢語拼音：Xieshatan Jiaonang - 【成份】纈沙坦
- 【性狀】本品為硬膠囊，內容物為白色或類白色顆?；蚍勰?。
- 【適應癥】
纈沙坦適用于各類輕至中度高血壓，尤其適用于對ACE抑制劑不耐受的患者。 - 【規(guī)格】（1）40mg?。?）80mg?。?）160mg
- 【用法用量】推薦劑量：本品80mg或160mg，每天一次。劑量與種族、年齡、性別無關?？梢栽谶M餐時或空腹服用(見[藥代動力學])。建議每天在同一時間用藥(如早晨)。
用藥2周內達確切降壓效果，4周后達最大療效。降壓效果不滿意時，可加用利尿劑。
老年人通常不需要調整起始劑量。
輕中度腎功能損害患者無需調整起始劑量。重度腎功能損害(肌酐清除率＜30ml/min)見[禁忌]。
非膽管源性、無膽汁淤積的輕中度肝功能損害患者無需調整劑量。對于重度肝功能損害患者沒有可供推薦的劑量。
肝、腎功能損害患者使用本品需要加強監(jiān)測。
纈沙坦可以與其他抗高血壓藥物聯合應用。 - 【不良反應】本藥的總體不良反應發(fā)生率與安慰劑組相似。臨床應用中曾觀察到的不良反應主要有：頭痛、頭暈、病毒感染、上呼吸道感染、咳嗽、腹瀉、疲勞、鼻炎、背痛、惡心、咽炎及關節(jié)痛。不良反應的發(fā)生率與劑量和治療時間長短無關，與性別、年齡或種族無關，尚未知此反應是否與本品治療有因果關系。
化驗指標：
本藥偶可引起血紅蛋白和血球壓積減少。在臨床對照試驗中，服用本藥的患者出現血球壓積和血紅蛋白明顯降低，分別為0.8％和0.4％，安慰劑組為0.1％。
服用本藥與服用ACE抑制劑，出現中性粒細胞減少癥的患者分別為1.9%和1.8%。
在臨床對照試驗中，服用本藥的患者發(fā)生明顯的血肌酐、血鉀及總膽紅素升高者分別為0.8％，4.4％和6％，而ACE抑制劑組分別為1.6％，6.4％和12.9％。
服用本藥的患者偶有肝功能指標升高。
本藥治療原發(fā)性高血壓患者時無需監(jiān)測特殊的實驗室指標。 - 【禁忌】已知對本品過敏者禁用；妊娠和哺乳期婦女禁用。
- 【注意事項】1．低鈉或血容量不足的患者：
嚴重缺鈉和（或）血容量不足的患者（如因服用大劑量利尿藥），在使用纈沙坦開始治療時，可能發(fā)生癥狀性低血壓。因此，在使用本藥前須糾正低鈉或低血容量狀況。
如果發(fā)生低血壓，須使患者仰臥，必要時用生理鹽水靜脈注射。短暫的低血壓反應并不防礙進一步治療，因此一旦血壓穩(wěn)定便可進行繼續(xù)治療。
2．肝功能損傷患者：
約70％的纈沙坦以原形從膽汁排除；纈沙坦不經生物轉化，因而其全身性影響與肝功能低下無關，所以非膽道性或非膽汁瘀積形肝功能不全患者無需調整劑量；而膽汁型肝硬化或膽道梗阻患者的纈沙坦清除率降低（AUCS較高），這些患者服用纈沙坦時應特別慎重。
3．腎功能損傷患者：
由于纈沙坦腎清除率只占總血漿清除率的30％，故其全身性影響與腎功能之間沒有關系，腎功能不全患者服用本品無需調整劑量。
抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)后，敏感患者可能有腎功能改變。對于腎功能依賴腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)活性的患者（如嚴重的充血性心力衰竭患者），用血管緊張素轉化酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑治療，可能導致尿少癥和／或進行性氮血癥及（罕見）急性腎功能衰竭和／或死亡。因此，嚴重腎功能不全（肌酐清除率＜10ml/min）患者應慎重用藥。
12名因單側腎動脈狹窄而致的腎性高血壓患者短期服用纈沙坦，腎血流動力學、血肌酐或血尿素氮無明顯變化。對單側或雙側腎功脈狹窄患者未進行長期使用纈沙坦的研究。由于影響腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的藥物有可能使單側或雙側腎動脈狹窄患者的血肌酐或血尿素氮升高，故為安全起見，應注意監(jiān)測患者的這些指標。
4．藥物相互作用：
臨床試驗未發(fā)現本藥與下列藥物間有臨床意義的相互作用：西米替丁、華法林、呋塞米、地高辛、阿替洛爾、吲哚美辛、氫氯噻嗪、氨氯地平、格列本脲。
本藥與細胞色素P450酶系統(tǒng)的代謝誘導劑或抑制劑一般無臨床意義的相互作用。體外試驗表明本藥與其他血漿蛋白結合率高的藥物如雙氯芬酸、呋塞米及華法林無血漿蛋白結合方面的相互作用。
與保鉀利尿劑（如螺內酯、氨苯蝶啶、阿米洛利）、鉀制劑或含鉀的鹽代用品合用時，可使血鉀升高。若必須同用，應注意監(jiān)測。
5．藥物過量：
雖然無本藥過量的經驗，但其可能出現的主要癥狀是明顯的低血壓。如果是在服藥后不久發(fā)生，可采用催吐治療，否則可按常規(guī)采用靜脈滴注生理鹽水。
本品與血漿蛋白結合率高，故不太可能經透析被清除。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】準備妊娠的婦女應禁用纈沙坦膠囊。
- 【兒童用藥】本品用于兒童和青少年(18歲以下)的有效性和安全性尚無相關研究。
- 【老年用藥】臨床試驗數據顯示，老年人(≥65歲和≥75歲)服用纈沙坦后未觀察到療效或安全性的明顯差異，但是，不能排除某些老年患者對本品可能更敏感。
- 【藥物相互作用】已對本品與以下藥物的相互作用進行了研究：西米替丁、華法令、呋噻米、地高辛、阿替洛爾、吲哚美辛、氫氯噻嗪、氨氯地平和格列本脲，沒有發(fā)現明顯的藥物相互作用。
由于纈沙坦幾乎不經過代謝，臨床沒有發(fā)現與誘導或抑制細胞色素P450系統(tǒng)的藥物發(fā)生相互影響。
雖然纈沙坦大部分與血漿蛋白結合，但是體外實驗沒有發(fā)現它在這一水平與其他血漿蛋白結合藥物(如雙氯芬酸、呋塞米、華法令)發(fā)生相互作用。
鉀：纈沙坦與腎素血管緊張素系統(tǒng)阻滯劑、保鉀利尿劑(如螺內脂、氨苯喋啶、阿米洛利)、鉀補充劑、含鉀的鹽替代品或其他能增加血鉀濃度的藥物(肝素等)合用時，可導致血鉀濃度升高和引起心力衰竭患者血清肌酐升高。因此，聯合用藥時需要注意監(jiān)測血清鉀。
非甾體類抗炎藥(NSAIDs)包括選擇性環(huán)氧化酶2抑制劑(COX-2)：當同時服用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和非甾體類抗炎藥，會降低抗高血壓作用。此外，對于老年患者、血容量減少患者(包括接受利尿劑治療者)、或有腎功能損害者，同時使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑和非甾體類抗炎藥，可能會使腎功能惡化的風險升高。因此，對于正在使用非甾體類抗炎藥的患者，如要開始或調整纈沙坦的治療，應監(jiān)測腎功能。
鋰劑：有報告顯示聯合使用鋰劑與ACE抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(包括纈沙坦膠囊)，可引起可逆性血清鋰濃度升高和鋰中毒。因此，合并用藥期間建議小心監(jiān)測血清鋰濃度水平。如果同時使用利尿劑，鋰中毒的風險可能會隨著纈沙坦膠囊的使用進一步增加。
轉運蛋白：人肝臟組織進行的一項體外研究結果表明，纈沙坦是肝臟攝取性轉運蛋白OATP1B1和肝臟外排性轉運蛋白MRP2的底物。合并使用攝取性轉運蛋白抑制劑(例如，利福平，環(huán)孢霉素)或者外排性轉運蛋白抑制劑(例如，利托那韋)可能會增加纈沙坦的全身暴露量。
雙重阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)：與單藥治療比較，聯合使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、ACE抑制劑、或阿利吉侖從而對RAS系統(tǒng)進行雙重阻斷，會使低血壓、高鉀血癥、腎功能異常(包括急性腎功能衰竭)的風險增加。因此，對聯合應用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(包括纈沙坦膠囊)與ACE抑制劑或阿利吉侖應當非常慎重。當聯合使用本品與其他阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物，應當密切監(jiān)測血壓、腎功能和電解質。
不能在糖尿病患者合用本品與阿利吉侖。避免在腎功能損害(肌酐清除率＜60ml/min)的患者聯合使用本品與阿利吉侖。 - 【藥物過量】 服用本品過量可能導致顯著的低血壓，這可能會引起意識水平降低，循環(huán)衰竭和(或)休克。若服藥時間不長，應該催吐治療，否則常規(guī)治療給予生理鹽水靜脈輸注。血液透析不能清除纈沙坦。
- 【藥理毒理】藥理作用
腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的激活劑是血管緊張素Ⅱ，是由血管緊張素Ⅰ在血管緊張素轉化酶(ACE)作用下形成的。血管緊張素Ⅱ與各種組織細胞膜上的特異受體結合。它有多種生理效應，包括直接或間接參與血壓調節(jié)。血管緊張素Ⅱ是一種強力縮血管物質，具有直接的升壓效應，同時還可促進鈉的重吸收，刺激醛固酮分泌。
纈沙坦是一種口服有效的特異性血管緊張素(AT)Ⅱ受體拮抗劑，它選擇性作用于AT1受體亞型，產生對血管平滑肌和腎上腺等的藥理作用。AT2受體亞型與心血管效應無關。纈沙坦對AT1受體沒有任何部分激動劑的活性。纈沙坦與AT1受體的親和力比AT2受體強20000倍。
ACE將血管緊張素Ⅰ轉化為血管緊張素Ⅱ，并降解緩激肽。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑-纈沙坦對ACE沒有抑制作用，不引起緩激肽或P物質的潴留，所以不會引起咳嗽。纈沙坦對其他已知的在心血管調節(jié)中起重要作用的激素受體或離子通道無影響。
纈沙坦降低升高的血壓，同時不影響心率。對大多數患者，單劑口服2小時內產生降壓效果，4～6小時達作用高峰，降壓效果維持至服藥后24小時以上。重復給藥時，治療2～4周后達最大降壓療效，并在長期治療期間保持療效。與噻嗪類利尿劑合用可進一步顯著增強降壓效果。突然終止纈沙坦治療，不引起高血壓“反跳”或其他臨床不良事件。在對高血壓患者進行的多劑量研究中，纈沙坦對總膽固醇、空腹甘油三酯、空腹血糖和尿酸水平沒有明顯影響。
毒理研究
遺傳毒性
纈沙坦Ames試驗、中國倉鼠V79細胞基因突變試驗、中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。
生殖毒性
大鼠經口給予纈沙坦劑量達200mg/kg/天，未見對雌性和雄性大鼠生育力的明顯不良影響，為人體最大推薦劑量(按體表面積計算，體重60kg，人體給藥劑量為320mg/天)的6倍。妊娠小鼠和妊娠大鼠經口給予纈沙坦劑量達600mg/kg/天，妊娠兔經口給藥劑量達10mg/kg/天，未見對子代生長發(fā)育的明顯影響。妊娠大鼠在器官形成期、妊娠晚期和哺乳期間經口給予母體毒性(體重增加值和攝食量降低)劑量的纈沙坦600mg/kg，可見胚胎體重、胎仔出生體重和存活率明顯降低，胎仔發(fā)育遲緩。妊娠兔的胚胎-胎仔毒性(如胚胎吸收、整窩丟失、流產和胎仔低體重)與纈沙坦劑量為5mg/kg/d和10mg/kg/d時的母體毒性(發(fā)生死亡)有關。NOAEL值在小鼠、大鼠和兔分別為600mg/kg/d、200mg/kg/d和2mg/kg/d，分別相當于人體最大推薦劑量(按體表面積計算，體重60kg，人體給藥劑量為320mg/d)的9倍、6倍和0.1倍。
致癌性
小鼠和大鼠摻食法給予纈沙坦劑量分別達160和200mg/kg/天，連續(xù)給藥2年，未見致癌性，分別為人體最大推薦劑量(按體表面積計算，體重60kg，人體給藥劑量為320mg/天)的2.6和6倍。 - 【藥代動力學】吸收：口服纈沙坦一種藥物后2～4小時血漿濃度達峰值。本品的平均絕對生物利用度為23%。進食時服用纈沙坦，使AUC減少48%，但是無論是否進食時服用，8小時后的血藥濃度相似。AUC減少對臨床療效無明顯影響，本品可以進餐時或空腹服用。
分布：靜脈給藥后纈沙坦的穩(wěn)態(tài)分布容積約為17升，表明纈沙坦不廣泛分布到組織中。纈沙坦絕大部分(94～97%)與血清蛋白(主要是白蛋白)結合。
生物轉化：大部分纈沙坦不會發(fā)生生物轉化，只有約20%的纈沙坦會轉化為代謝物。血漿中存在羥基代謝物，但濃度很低(低于纈沙坦AUC的10%)。該代謝物沒有藥理學活性。
清除：纈沙坦以多指數衰變動力學代謝(α相半衰期＜1小時，終末半衰期約9小時)。纈沙坦主要經糞便(約占83%)和尿(約占13%)以原型排泄。靜脈給藥后，纈沙坦的血漿清除率約為2L/h，腎清除率為0.62L/h(約占總清除率的30%)。纈沙坦的半衰期為6小時。
在研究的劑量范圍內，纈沙坦藥代動力學曲線呈線性。重復給藥時，纈沙坦的藥代動力學特征與單次給藥相似；每天服用一次時，纈沙坦很少引起蓄積，在男性和女性中，血漿濃度相似。
與肝血流量(30升/小時)相比，血漿清除速度相對較慢(大約2升/小時)。
特殊臨床情況下的藥代動力學
老年人：與青年志愿者相比，一些老年人(＞65歲)纈沙坦全身組織濃度稍增高，但無臨床意義。
腎功能損害患者：由于纈沙坦僅有30%從腎排泄，腎功能與纈沙坦系統(tǒng)暴露量間無明確相關性。因此，輕-中度腎功能損害患者不需要調整劑量(嚴重腎功能損害見[禁忌])。尚未見關于血液透析患者的研究，但鑒于纈沙坦與血清蛋白高度結合，不大可能經透析清除。
肝功能損害患者：大約70%的纈沙坦以原型經膽汁排泄，纈沙坦不經生物轉化，因此，纈沙坦系統(tǒng)暴露量與肝功能不全無關。對非膽管源性、無淤膽的輕中度肝功能不全患者，不必調整劑量。膽汁性肝硬變或膽道梗阻患者，纈沙坦的AUC增加約1倍(見[注意事項]) - 【貯藏】遮光，密封，在30℃以下保存。
- 【包裝】7粒/版/小盒。
- 【有效期】24個月
- 【執(zhí)行標準】中國藥典
如有問題可與生產企業(yè)聯系
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