- 【藥品名稱】
通用名稱：酒石酸美托洛爾片
英文名稱：Metoprolol Tartrate Tablets
漢語拼音：Jiushisuan Meituoluo'er Pian - 【成份】酒石酸美托洛爾
- 【性狀】本品為白色片。
- 【適應(yīng)癥】
用于治療高血壓、心絞痛、心肌梗死、肥厚型心肌病、主動(dòng)脈夾層、心律失常、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、心臟神經(jīng)官能癥等。近年來尚用于心力衰竭的治療，此時(shí)應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師指導(dǎo)下使用。 - 【規(guī)格】（1）25mg?。?）50mg?。?）100mg
- 【用法用量】治療高血壓100～200mg/次，一日2次，在血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定后立即使用。急性心肌梗死主張?jiān)谠缙?，即最初的幾小時(shí)內(nèi)使用，因?yàn)榧纯淌褂迷谖茨苋芩ǖ幕颊咧锌蓽p小梗死范圍、降低短期(15天)死亡率(此作用在用藥后24小時(shí)即出現(xiàn))。在已經(jīng)溶栓的患者中可降低再梗死率與再缺血率，若在2小時(shí)內(nèi)用藥還可以降低死亡率。一般用法：可先靜脈注射美托洛爾2.5～5mg/次(2分鐘內(nèi))，每5分鐘一次，共3次10～15mg。之后15分鐘開始口服25～50mg，每6～12小時(shí)一次，共24～48小時(shí)，然后口服50～100mg/次，一日2次
- 【不良反應(yīng)】1.心血管系統(tǒng)：心率減慢、傳導(dǎo)阻滯、血壓降低、心衰加重、外周血管痙攣導(dǎo)致的四肢冰冷或脈搏不能觸及、雷諾現(xiàn)象，2.因脂溶性及較易透入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故該系統(tǒng)的不良反應(yīng)較多。疲乏和眩暈占10%，抑郁占5%，其他有頭痛、多夢(mèng)、失眠等。偶見幻覺。3.消化系統(tǒng)：惡心、胃痛、便秘<1%、腹瀉占5%，但不嚴(yán)重，很少影響用藥。4.其他：氣急、關(guān)節(jié)痛、瘙癢、腹膜后腔纖維變性、耳聾、眼痛等。
- 【禁忌】心源性休克。病態(tài)竇房結(jié)綜合征。Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯。不穩(wěn)定的、失代償性心力衰竭患者(肺水腫、低灌注或低血壓)，持續(xù)地或間歇地接受β受體激動(dòng)劑正變力性治療的患者。有癥狀的心動(dòng)過緩或低血壓。本品不可給予心率＜45次/分、P-Q間期＞0.24秒或收縮壓＜100mmHg的懷疑急性心肌梗死的患者。伴有壞疽危險(xiǎn)的嚴(yán)重外周血管疾病患者。對(duì)本品中任何成份或其它β受體阻滯劑過敏者。
- 【注意事項(xiàng)】腎功能損害
腎功能對(duì)本品清除率無明顯影響，因此腎功能損害患者無需調(diào)整劑量。
肝功能損害
通常肝硬化患者所用美托洛爾的劑量與肝功能正常者相同。僅在肝功能非常嚴(yán)重?fù)p害(如旁路手術(shù)患者)時(shí)才需考慮減少劑量。
接受β受體阻滯劑治療的患者不可靜脈給予維拉帕米。
美托洛爾可能使外周血管循環(huán)障礙疾病的癥狀如間歇性跛行加重。對(duì)嚴(yán)重的腎功能損害、伴代謝性酸中毒的嚴(yán)重急癥，及合用洋地黃時(shí)，必須慎重。
在沒有伴隨治療的情況下，本品不可用于潛在的或有癥狀的心功能不全的患者?；甲儺愋?Prinzmetal氏)心絞痛的患者，在使用β受體阻滯劑后可能會(huì)由于α受體介導(dǎo)的冠狀血管收縮而導(dǎo)致心絞痛發(fā)作的頻度和程度加重。因此，非選擇性β受體阻滯劑不能用于此類患者。選擇性β1受體阻滯劑在使用時(shí)也必須慎重。
對(duì)支氣管哮喘或其他慢性阻塞性肺病患者，應(yīng)同時(shí)給予足夠的擴(kuò)支氣管治療，β2受體激動(dòng)劑的劑量可能需要增加。
美托洛爾的治療對(duì)糖代謝的影響或掩蓋低血糖的危險(xiǎn)低于非選擇性β受體阻滯劑。
在罕見的情況下，原有的中度房室傳導(dǎo)異?？赡芗又?可能導(dǎo)致房室阻滯)。
β受體阻滯劑的治療可能會(huì)妨礙對(duì)過敏反應(yīng)的治療，常規(guī)劑量的腎上腺素治療并不總能得到預(yù)期的療效。嗜鉻細(xì)胞瘤患者若使用本品，應(yīng)考慮合并使用α受體阻滯劑。
本品應(yīng)盡可能逐步撤藥，整個(gè)撤藥過程至少用二周時(shí)間，劑量逐漸減低，直至最后減至25mg。在此期間，特別是對(duì)于已知伴有缺血性心臟病的患者應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。在撤除β受體阻滯劑期間，可能會(huì)使冠狀動(dòng)脈事件，包括心臟猝死的危險(xiǎn)增加。
在手術(shù)前應(yīng)告知麻醉醫(yī)師患者正在服用本品。對(duì)接受手術(shù)的患者，不推薦停用β受體阻滯劑。
對(duì)駕駛汽車和操作機(jī)械的影響
在用本品治療過程中可能會(huì)發(fā)生眩暈和疲勞，因此在需要集中注意力時(shí)，如駕駛和操作機(jī)械時(shí)應(yīng)慎用。
運(yùn)動(dòng)員慎用 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】β受體阻滯劑(包括美托洛爾)會(huì)減少胎盤灌注，可引起胎兒發(fā)育遲緩、心動(dòng)過緩、宮內(nèi)死亡、流產(chǎn)及早產(chǎn)。
美托洛爾在人乳中濃度很高(大約相當(dāng)于母體血漿濃度的三倍)。β受體阻滯劑(包括美托洛爾)可對(duì)新生兒和嬰兒產(chǎn)生不利影響，尤其是心動(dòng)過緩。
除非必要，美托洛爾不得用于孕婦或哺乳期婦女。
如果你已經(jīng)妊娠或正在哺乳期間、可能妊娠或試圖懷孕，應(yīng)在使用本品前咨詢醫(yī)生。 - 【兒童用藥】 兒童使用本品的經(jīng)驗(yàn)有限。
- 【老年用藥】老年人的藥代動(dòng)力學(xué)與年輕人相比無明顯改變，因而老年患者用量無需調(diào)整。
- 【藥物相互作用】美托洛爾是一種CYP2D6的作用底物。抑制CYP2D6的藥物可影響美托洛爾的血漿濃度。抑制CYP2D6的藥物如奎尼丁、特比萘芬、帕羅西汀、氟西汀、舍曲林、塞來昔布、普羅帕酮和苯海拉明。對(duì)于服用本品的患者，在開始上述藥物的治療開始應(yīng)減低本品的劑量。
本品應(yīng)避免與下列藥物合并使用：
巴比妥類藥物：巴比妥類藥物(對(duì)戊巴比妥作過研究)可通過酶誘導(dǎo)作用使美托洛爾的代謝增加。
普羅帕酮：4例已經(jīng)使用美托洛爾的患者，在給予普羅帕酮后，美托洛爾的血漿濃度增高2～5倍，其中2例發(fā)生與美托洛爾有關(guān)的副作用。這種相互作用在8例健康志愿者中得到證實(shí)。對(duì)于這種相互作用的可能的解釋是，普羅帕酮與奎尼丁相似，可通過細(xì)胞色素P450 2D6途徑抑制美托洛爾的代謝。由于普羅帕酮也具有β受體阻滯效應(yīng)，其與美托洛爾的聯(lián)合使用很難掌握。
維拉帕米：維拉帕米與β受體阻滯劑合用時(shí)(已有與阿替洛爾、普萘洛爾和吲哚洛爾合用的報(bào)道)，有可能引起心動(dòng)過緩和血壓下降。維拉帕米和β受體阻滯劑對(duì)于房室傳導(dǎo)和竇房結(jié)功能有相加的抑制作用。
本品與下列藥物合并使用時(shí)可能需要調(diào)整劑量：
胺碘酮：一例報(bào)道顯示，同時(shí)使用胺碘酮和美托洛爾，有可能發(fā)生明顯的竇性心動(dòng)過緩。胺碘酮的半衰期很長(約50天)，這意味著在胺碘酮治療停止后較長的一段時(shí)間內(nèi)，使用美托洛爾仍有可能發(fā)生兩藥的相互作用。
Ⅰ類抗心律失常藥物：Ⅰ類抗心律失常藥物與β受體阻滯劑有相加的負(fù)性肌力作用，故在左心室功能受損的患者中，有可能引起嚴(yán)重的血流動(dòng)力學(xué)副作用。病態(tài)竇房結(jié)綜合征和病理性房室傳導(dǎo)阻滯的患者，也應(yīng)避免同時(shí)使用美托洛爾和Ⅰ類抗心律失常藥物。丙吡胺和美托洛爾之間的相互作用已有明確的資料證明。
非甾體類抗炎/抗風(fēng)濕藥(NSAID)：已發(fā)現(xiàn)NSAID抗炎鎮(zhèn)痛藥可抵消β受體阻滯劑的抗高血壓作用。在這方面，經(jīng)過研究的藥物主要是吲哚美辛。β受體阻滯劑很可能不與舒林酸發(fā)生相互作用。在一項(xiàng)雙氯芬酸的研究中，未發(fā)現(xiàn)β受體阻滯劑與雙氯芬酸有相互作用。
苯海拉明：在快速羥化代謝人群中，苯海拉明使美托洛爾通過CYP2D6轉(zhuǎn)化代謝成α-羥美托洛爾的清除降低2.5倍。美托洛爾的作用因而增強(qiáng)。苯海拉明可能抑制其它CYP2D6底物的代謝。
地爾硫?：鈣離子拮抗劑和β受體阻滯劑對(duì)于房室傳導(dǎo)和竇房結(jié)功能有相加的抑制作用。已經(jīng)有β受體阻滯劑與地爾硫?合并使用時(shí)發(fā)生明顯心動(dòng)過緩的病例報(bào)道。
腎上腺素：約有10例報(bào)道顯示，接受非選擇性β受體阻滯劑(包括吲哚洛爾和普萘洛爾)治療的患者，在給予腎上腺素后發(fā)生明顯的高血壓和心動(dòng)過緩。這些臨床觀察結(jié)果已經(jīng)在對(duì)健康志愿者的研究中得到證實(shí)。局部麻醉藥中的腎上腺素在血管內(nèi)給藥時(shí)有可能引起這種反應(yīng)。根據(jù)推測(cè)，使用心臟選擇性的β受體阻滯劑時(shí)，發(fā)生這種反應(yīng)的危險(xiǎn)性較低。
苯丙醇胺：苯丙醇胺50mg單劑給藥能使健康志愿者的舒張壓升高到病理的水平。普萘洛爾通常能拮抗這種由苯丙醇胺引起的血壓增高。但是在接受大劑量苯丙醇胺治療的患者中，β受體阻滯劑可反常地引起高血壓反應(yīng)。在單獨(dú)使用苯丙醇胺治療的過程中，也有發(fā)生高血壓反應(yīng)的報(bào)道。
奎尼?。嚎岫≡谒^的“快速羥化者”(該類型在瑞典超過90%)中可抑制美托洛爾的代謝，結(jié)果使后者的血漿濃度顯著升高、β受體阻滯作用增強(qiáng)。其他經(jīng)由同一酶解途徑(細(xì)胞色素P4502D6)進(jìn)行代謝的β受體阻滯劑，也可能會(huì)與奎尼丁發(fā)生同樣的相互作用。
可樂定：β受體阻滯劑有可能加重可樂定突然停用時(shí)所發(fā)生的反跳性高血壓。如欲終止與可樂定的聯(lián)合治療，應(yīng)在停用可樂定前數(shù)日停用β受體阻滯劑。
利福平：利福平可誘導(dǎo)美托洛爾的代謝，導(dǎo)致后者的血藥濃度降低。
應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)控同時(shí)接受其它β受體阻滯劑(如：滴眼液)或單胺氧化酶(MAO)抑制劑的患者。在接受β受體阻滯劑治療的患者，吸入麻醉會(huì)增加心臟抑制作用。
接受β受體阻滯劑治療的患者應(yīng)重新調(diào)整口服降糖藥的劑量。若與西咪替丁或肼屈嗪合用，美托洛爾的血漿濃度會(huì)增加。 - 【藥物過量】毒性：美托洛爾7.5g引起成人致死性中毒。一例5歲兒童誤服100mg經(jīng)洗胃后無任何癥狀。12歲兒童給予450mg引起中度中毒，成人給予1.4g引起中度中毒、給予2.5g引起重度中毒、給予7.5g引起極重度中毒。
癥狀：心血管系統(tǒng)癥狀最為顯著，但某些病例，特別是兒童和年輕患者，可能以中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和呼吸抑制為主要表現(xiàn)。主要的中毒癥狀有心動(dòng)過緩、Ⅰ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、心搏停止、血壓下降、外周循環(huán)灌注不良、心功能不全、心源性休克、呼吸抑制和窒息。其他癥狀包括疲乏、精神錯(cuò)亂、神志喪失、頻細(xì)震顫、痙攣、出汗、感覺異常、支氣管痙攣、惡心、嘔吐、可能有食管痙攣、低血糖(兒童特別容易發(fā)生)或高血糖癥、高鉀血癥，對(duì)腎臟的影響，以及一過性肌無力綜合征。合并酒精，抗高血壓藥、奎尼丁或巴比妥類藥物可能加重患者的病情。藥物過量的首發(fā)癥狀可見于服藥后20分鐘至2小時(shí)。
治療：診斷明確者，給予洗胃和活性炭，并嚴(yán)密觀察病情變化。注意！為減少迷走神經(jīng)刺激的危險(xiǎn)，洗胃前應(yīng)先靜脈給予阿托品(成人0.25～0.5mg，兒童10～20μg/kg)。有指征時(shí)，進(jìn)行氣管內(nèi)插管和呼吸支持治療。給予適當(dāng)?shù)娜萘刻娲委?，輸注葡萄糖，監(jiān)測(cè)心電圖。阿托品1.0～2.0mg靜脈注射，必要時(shí)可重復(fù)注射(主要控制迷走神經(jīng)癥狀)。對(duì)心肌功能抑制的患者，可滴注多巴酚丁胺或多巴胺，葡乳醛酸鈣(9mg/ml)10～20ml。另一種替代方法是胰高血糖素50～150μg/kg，1分鐘內(nèi)靜脈注射，繼以靜脈滴注，或用氨力農(nóng)。部分患者加用腎上腺素有效。QRS波增寬和心律失常的患者，可輸注氯化鈉或碳酸氫鈉。可能需要安裝心臟起搏器。對(duì)心搏驟停的患者，有時(shí)需要長達(dá)數(shù)小時(shí)的復(fù)蘇搶救。治療支氣管痙攣時(shí)，可使用特布他林(注射或吸入)。此外，進(jìn)行對(duì)癥治療。 - 【藥理毒理】 藥理作用
美托洛爾是一種心臟選擇性的β1腎上腺素受體阻斷劑，但在較高血漿濃度時(shí)也可抑制主要存在于支氣管和血管平滑肌上的β2腎上腺素受體。
臨床藥理學(xué)研究結(jié)果顯示，美托洛爾具有以下β受體阻斷活性：降低休息和運(yùn)動(dòng)時(shí)的心率和心輸出量、降低運(yùn)動(dòng)時(shí)的收縮壓、抑制異丙腎上腺素誘發(fā)的心動(dòng)過速、減少反射直立性心動(dòng)過速。
高血壓：β受體阻斷劑的降壓機(jī)制尚未闡明，可能機(jī)制包括：通過競(jìng)爭(zhēng)性拮抗外周(尤其是心臟)腎上腺素神經(jīng)元部位的兒茶酚胺降低心輸出量、通過中樞作用降低交感神經(jīng)對(duì)外周的作用、抑制腎素活性。
心絞痛：美托洛爾可阻斷兒茶酚胺誘導(dǎo)的心率增加、心肌收縮速度和程度增加以及血壓升高，降低活動(dòng)時(shí)的心臟需氧量，這有益于心絞痛的長期控制。
心肌梗死：尚不清楚美托洛爾對(duì)疑似或明確的心肌梗死患者作用的確切機(jī)制。
毒理研究
遺傳毒性：
美托洛爾Ames試驗(yàn)、體細(xì)胞染色體試驗(yàn)、體細(xì)胞間期細(xì)胞核核異常試驗(yàn)、小鼠顯性致死試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
生殖毒性：
大鼠、兔給予酒石酸美托洛爾，分別自50mg/kg、25mg/kg劑量起可見胚胎和/或胎仔毒性，表現(xiàn)為各劑量組的著床前丟失增加、活胎數(shù)降低和/或存活新生幼仔減少。高劑量組可見母體毒性及宮內(nèi)胚胎生長遲緩，相應(yīng)的出生時(shí)體重較輕。小鼠、大鼠和兔經(jīng)口給藥的胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)未見致畸作用，未見毒性反應(yīng)劑量(NOAEL)分別為25、200、12.5mg/kg，按體表面積折算，約分別相當(dāng)于人口服酒石酸美托洛爾最大劑量(8mg/kg/天)的0.3倍、4倍、0.5倍。大鼠經(jīng)口給予酒石酸美托洛爾，自3.5mg/kg劑量(按體表面積折算相當(dāng)于人體劑量的0.1倍)起可見對(duì)精子發(fā)生的可逆不良作用，但在其他試驗(yàn)中未見對(duì)雄性大鼠生殖功能的影響。美托洛爾在相當(dāng)于人體最大日用劑量(450mg)的11倍劑量時(shí)(按體表面積折算)，可引起大鼠著床后丟失增加和存活新生幼仔減少。妊娠小鼠分布試驗(yàn)顯示美托洛爾可在胚胎體內(nèi)暴露。
致癌性：
CD-1小鼠連續(xù)21個(gè)月、大鼠連續(xù)兩年經(jīng)口給藥，劑量分別高達(dá)750mg/kg/天、800mg/kg/天，未見具有統(tǒng)計(jì)學(xué)或生物學(xué)意義的腫瘤發(fā)生率增加。與給藥相關(guān)的組織病理學(xué)改變?yōu)榇笫蠓闻輧?nèi)泡沫巨噬細(xì)胞輕度局灶性聚集的發(fā)生率增加、膽管增生輕微增加。Swiss白化小鼠連續(xù)21個(gè)月經(jīng)口給藥劑量達(dá)750mg/kg/天，高劑量組可見雌性小鼠良性肺部腫瘤(小腺瘤)發(fā)生率增加，肺部及整體的惡性腫瘤或總腫瘤(包括良性和惡性)發(fā)生率未見增加。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】本品的生物利用度為40～50%。在服藥后1～2小時(shí)達(dá)到最大的β受體阻滯作用。每日一次口服100mg后，對(duì)心率的作用在12小時(shí)后仍顯著。美托洛爾主要在肝臟由CYP2D6代謝，三個(gè)主要的代謝物已被確定，均無具有臨床意義的β受體阻滯作用。血漿半衰期為3～5小時(shí)。約5%的美托洛爾以原形由腎排泄，其余的均被代謝。
- 【貯藏】遮光，密封保存。
- 【有效期】24個(gè)月
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】中國藥典
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：