- 【藥品名稱】
通用名稱：消旋卡多曲顆粒
英文名稱：Racecadotril Granules
漢語(yǔ)拼音：Xiaoxuankaduoqu Keli - 【成份】主要成分：消旋卡多曲，其化學(xué)名稱：（±）N-｛［2-（乙酰巰基）甲基］－1－氧－3－苯基丙基｝甘氨酸芐酯。
- 【性狀】本品為白色或淡黃色混懸顆粒。
- 【適應(yīng)癥】
本品用于嬰幼兒(3月齡以上)急性腹瀉的對(duì)癥治療，作為口服補(bǔ)液或靜脈補(bǔ)液的補(bǔ)充。 - 【規(guī)格】（1）10mg?。?）30mg （3）100mg
- 【用法用量】本品應(yīng)在給予口服補(bǔ)液或靜脈補(bǔ)液的前提下用藥。每日3次，每次按1.5mg/kg服用。每日總劑量應(yīng)不超過(guò)6mg/kg。須連續(xù)用藥直至出現(xiàn)2次成形便，連續(xù)服用不得超過(guò)7天。
按以下推薦劑量服用，或遵醫(yī)囑。
年齡 用法用量
3-9個(gè)月（＜9kg） 每次服用10mg（1袋）
9-30個(gè)月（9-13kg） 每次服用20mg（2袋） - 【不良反應(yīng)】皮膚和皮下組織疾病
偶見：皮疹、紅斑。
未知：蕁麻疹、血管性水腫(舌、面部、唇或眼瞼水腫)、多形性紅斑、結(jié)節(jié)性紅斑、丘疹、瘙癢、癢疹。
其他
偶見：嗜睡、便秘、惡心和腹痛等。 - 【禁忌】 1.對(duì)本品中任何成份過(guò)敏者禁用。
2.肝腎功能不全患者禁用。
3.果糖不耐受、葡萄糖-半乳糖吸收不良癥或蔗糖酶/異麥芽糖酶缺乏癥患者禁用。
4.有“使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑時(shí)出現(xiàn)血管性水腫”史的患者禁止與ACE抑制劑合并使用(請(qǐng)見[藥物相互作用])。
5.未專門對(duì)3月齡以下的嬰兒進(jìn)行臨床試驗(yàn)研究，該人群禁用本品。 - 【注意事項(xiàng)】 1.連續(xù)服用本品5天后，腹瀉癥狀仍持續(xù)者應(yīng)進(jìn)一步就診或采用其它藥物治療方案。本品為口服補(bǔ)液的輔助治療，不能以任何方式取代口服補(bǔ)液治療。急性腹瀉嬰兒/兒童必須進(jìn)行全身補(bǔ)水以預(yù)防或治療脫水，并且以適當(dāng)方式補(bǔ)償丟失的體液和電解質(zhì)。
兒童急性腹瀉治療的主要基礎(chǔ)是糾正丟失的體液和電解質(zhì)，可根據(jù)兒童年齡和腹瀉前飲食習(xí)慣，通過(guò)口服補(bǔ)液和再建立正確飲食習(xí)慣進(jìn)行治療。
如果出現(xiàn)腹瀉加重或延長(zhǎng)、嚴(yán)重嘔吐或拒絕飲食的情況，建議采取靜脈補(bǔ)液方法。如果出現(xiàn)伴隨發(fā)熱的便血或便膿，提示為伴有侵入性致病菌的腹瀉或存在其它疾病。對(duì)于傳染性腹瀉，同時(shí)伴有表明侵入性致病菌的臨床癥狀，使用具有良好全身擴(kuò)散性的抗菌藥治療。
2.本品可以和食物、水或母乳一起服用，但請(qǐng)注意溶解混合均勻。
3.請(qǐng)勿一次服用雙倍劑量。
4.應(yīng)避免與細(xì)胞色素酶P450-3A4抑制劑如紅霉素、酮康唑(可能減少消旋卡多曲的代謝)同時(shí)使用。
5.應(yīng)避免與細(xì)胞色素酶P450-3A4誘導(dǎo)劑如利福平(可能降低消旋卡多曲的抗腹瀉作用)同時(shí)使用。
6.如使用者患有糖尿病，應(yīng)考慮到本品中的含糖量(每袋散劑中約含2.899g蔗糖)。
7.由于缺少相關(guān)研究，本品不應(yīng)作為急性痢疾伴血便及高熱的首選治療，不應(yīng)用于廣譜抗生素治療過(guò)程中發(fā)生的腹瀉。未評(píng)價(jià)本品在抗菌藥相關(guān)腹瀉中的作用，因此，此種情況下請(qǐng)勿使用本品。
8.對(duì)于長(zhǎng)期或不能控制的嘔吐，請(qǐng)勿使用本品，因?yàn)榭赡軙?huì)降低生物利用度。
9.本品含有蔗糖。果糖不耐受、葡萄糖-半乳糖吸收不良癥或蔗糖酶/異麥芽糖酶缺乏癥患者不建議使用本品。對(duì)于腎或肝功能不全患者，請(qǐng)勿使用本品，因?yàn)閿?shù)據(jù)不足。
10.使用本品的患者曾報(bào)告過(guò)皮膚反應(yīng)。大部分情況下，這些反應(yīng)為輕度，無(wú)需采取任何治療。但是，在某些情況下，這些反應(yīng)可能為重度，甚至危及生命；不能完全排除與服用消旋卡多曲有關(guān)。如果出現(xiàn)重度皮膚反應(yīng)，必須立即停止消旋卡多曲治療。
11.已有使用消旋卡多曲的患者出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)和血管性水腫(Quincke水腫)的報(bào)告。這可能發(fā)生在治療中的任何時(shí)間。面部、四肢、唇部、黏膜均有可能出現(xiàn)血管性水腫。若血管性水腫引起上氣道阻塞，如舌頭、聲門和/或咽喉，應(yīng)立即給予緊急治療。應(yīng)停用消旋卡多曲，對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密醫(yī)學(xué)監(jiān)測(cè)，啟動(dòng)適當(dāng)隨訪，并一直持續(xù)至癥狀完全且持久消退。若患者有與消旋卡多曲治療無(wú)關(guān)的血管性水腫史，其使用消旋卡多曲可能有更高的血管性水腫風(fēng)險(xiǎn)。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠
動(dòng)物研究結(jié)果未顯示有直接或間接的生殖毒性毒害作用，妊娠期間使用本品的臨床數(shù)據(jù)非常有限。因此，整個(gè)妊娠期間最好都不要使用本品。
哺乳
考慮到缺乏藥物進(jìn)入乳汁的數(shù)據(jù)、本品的藥理特性以及新生兒的消化系統(tǒng)尚不成熟，因此建議哺乳期間不得使用本品。
生育力
在雌雄大鼠中實(shí)施的生育力研究期間，未觀察到對(duì)生育力的影響。 - 【兒童用藥】參見[用法用量]、[禁忌]等項(xiàng)下內(nèi)容。
- 【老年用藥】不推薦老年患者使用本品。
- 【藥物相互作用】1.紅霉素、酮康唑等細(xì)胞色素酶P450-3A4抑制劑可能減少消旋卡多曲的代謝，增加毒性。
2.利福平等細(xì)胞色素酶P450-3A4誘導(dǎo)劑可能降低消旋卡多曲的抗腹瀉作用。
3.消旋卡多曲與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制劑的相互作用存在加劇血管神經(jīng)性水腫類(血管性水腫)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。
禁止合并使用：
有“使用ACE抑制劑時(shí)出現(xiàn)血管性水腫”史。
不建議合并使用：
無(wú)“使用ACE抑制劑時(shí)出現(xiàn)血管性水腫”史。
4.在人體中，當(dāng)本品與洛哌丁胺或硝呋齊特(Nifuroxazide)同服時(shí)，本品的動(dòng)力學(xué)不會(huì)改變。 - 【藥物過(guò)量】在報(bào)告的藥物過(guò)量(高達(dá)7倍使用量)病例中，患者未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)。本品尚無(wú)特異性的解毒劑。若發(fā)現(xiàn)用藥過(guò)量，可按常規(guī)藥物過(guò)量進(jìn)行處理。
- 【藥理毒理】藥理作用
消旋卡多曲是一種前藥，水解生成活性代謝產(chǎn)物硫甲基氧代苯丙甘氨酸，為腦啡肽酶抑制劑。腦啡肽酶是一種細(xì)胞膜酶，存在于包括在腸上皮細(xì)胞及各種組織中，促進(jìn)外源性和內(nèi)源性的多肽水解。消旋卡多曲可抑制腦啡肽酶對(duì)腦啡肽的降解，延長(zhǎng)小腸內(nèi)的腦啡肽能突觸的作用并減少過(guò)度分泌。消旋卡多曲僅是一種腸道分泌抑制劑，可減少因霍亂毒素或炎癥導(dǎo)致的腸內(nèi)水和電解質(zhì)過(guò)多分泌，但不影響基礎(chǔ)分泌，發(fā)揮止瀉作用時(shí)不改變小腸運(yùn)輸時(shí)間。
毒理研究
幼齡大鼠給予消旋卡多曲160mg/kg/天劑量，相當(dāng)于兒童推薦劑量4.5mg/kg/天的35倍，未見明顯毒性反應(yīng)。在暴露量遠(yuǎn)高于人用最大劑量時(shí)，可觀察到重度再生障礙性貧血、多尿、酮尿、腹瀉加重等不良反應(yīng)。
生殖毒性：在動(dòng)物生育力和早期胚胎發(fā)育、胚胎-胎仔發(fā)育和圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，未見消旋卡多曲的異常作用。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】1.吸收：
本品口服后能迅速吸收，對(duì)血漿中腦啡肽酶的抑制作用在30分鐘時(shí)出現(xiàn)。對(duì)酶抑制作用的強(qiáng)度與用藥劑量有關(guān)。當(dāng)用藥劑量為1.5mg/kg時(shí)，2.5小時(shí)后對(duì)酶的抑制作用達(dá)到峰值(對(duì)酶的抑制作用達(dá)到90%)，對(duì)酶的抑制作用可持續(xù)8小時(shí)左右，t1/2約為3小時(shí)。重復(fù)給藥不會(huì)改變本品的藥代動(dòng)力學(xué)特性，也不會(huì)造成在體內(nèi)的蓄積。飲食延長(zhǎng)腦啡肽酶抑制作用的出現(xiàn)時(shí)間，但對(duì)峰高和藥時(shí)曲線下面積(AUC)無(wú)影響。
2.分布：
健康志愿者口服14C標(biāo)記的消旋卡多曲后，血漿中消旋卡多曲的濃度比血細(xì)胞中的濃度約高200倍，比總血容量中濃度約高3倍。本品不與血細(xì)胞顯著結(jié)合。
在血漿中，平均表觀分布容積為66.4kg，表明14C在其它組織中呈中度分布。
消旋卡多曲的90%活性代謝產(chǎn)物為硫甲基氧代苯丙甘氨酸，(RS)-N-(1-氧代-2-巰甲基-3-苯丙基)甘氨酸，其與血漿蛋白結(jié)合，主要是白蛋白。
重復(fù)給藥或老年患者用藥，不會(huì)改變本品的藥代動(dòng)力學(xué)特征。
本品作用強(qiáng)度和作用持續(xù)時(shí)間與給藥劑量有關(guān)。1.5mg/kg給藥劑量時(shí)，達(dá)峰時(shí)間約為2.5小時(shí)，可抑制90%的酶活性。
對(duì)于100mg劑量，對(duì)血漿腦啡肽酶的作用時(shí)間可持續(xù)約8小時(shí)。
3.代謝
(1)本品進(jìn)入體內(nèi)后，迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x產(chǎn)物(±)N-(1-氧-2-巰甲基-3-苯丙基)甘氨酸，然后轉(zhuǎn)變?yōu)闊o(wú)活性代謝產(chǎn)物二硫化物和巰甲醚，最后經(jīng)尿、糞便及肺排泄。
(2)根據(jù)血漿腦啡肽酶的抑制作用，測(cè)得本品的生物半衰期為3小時(shí)。本品重復(fù)給藥不會(huì)造成在體內(nèi)的蓄積。
(3)本品在成人體內(nèi)對(duì)細(xì)胞色素P450酶系無(wú)誘導(dǎo)作用。
體外數(shù)據(jù)表明：消旋卡多曲/硫甲基氧代苯丙甘氨酸及其四種主要非活性代謝產(chǎn)物不是細(xì)胞色素CYP亞型3A4、2D6、2C9、1A2和2C19的抑制劑。
體外數(shù)據(jù)表明：消旋卡多曲/硫甲基氧代苯丙甘氨酸及其四種主要非活性代謝產(chǎn)物不是細(xì)胞色素CYP亞型(3A家族、2A6、2B6、2C9/2C19，1A家族、2E1)和與葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶結(jié)合酶的誘導(dǎo)劑。
(4)本品不會(huì)改變高蛋白結(jié)合產(chǎn)品的蛋白結(jié)合率，如甲苯磺丁脲、華法林、尼氟酸、地高辛或苯妥英。
(5)與健康受試者相比，肝功能不全患者(肝硬化，Child-Pugh B級(jí))的代謝產(chǎn)物動(dòng)力學(xué)特征顯示具有相同的Tmax和T1/2、更低的Cmax(-65%)和曲線下面積(-29%)。
與健康受試者相比(肌酐清除率＞70ml/min)，重度腎功能不全患者(肌酐清除率在11和39ml/min之間)的代謝產(chǎn)物動(dòng)力學(xué)特征顯示更低的Cmax(-49%)和更大的曲線下面積(15%)和T1/2。
(6)兒童人群中，藥效學(xué)結(jié)果與成人群體的結(jié)果相似，給藥2小時(shí)30分鐘后達(dá)到Cmax。每8小時(shí)一次的重復(fù)給藥7天后，無(wú)蓄積現(xiàn)象。
4.排泄
本品主要以活性和非活性代謝產(chǎn)物排泄，排泄途徑主要通過(guò)腎臟(81.4%)，其次是通過(guò)糞便(約8%)。經(jīng)肺排泄不顯著(小于劑量的1%)。 - 【貯藏】密封，在干燥處保存。
- 【有效期】24個(gè)月
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】中國(guó)藥典
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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