- 【藥品名稱】
通用名稱：鹽酸安非他酮緩釋片
商品名稱：悅亭
英文名稱：BupropionHydrochlorideSustain-ReleaseTablet
漢語(yǔ)拼音：Yansuananfeitatong Huanshipian - 【成份】鹽酸安非他酮
- 【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
- 【適應(yīng)癥】
用于治療抑郁癥。 - 【規(guī)格】0.15g
- 【用法用量】吞服，應(yīng)該整體服下避免掰開(kāi)、壓碎、咀嚼和泡于水中。
用藥開(kāi)始第l-3天為一次150mg(一片)，每日一次，連續(xù)使用3天，第4天后加至每日二次，每次150mg（一片)。本品的推薦劑量為一日300mg(2片)，分兩次服用，兩次間隔時(shí)間大于8小時(shí)。與其他抗抑郁藥一樣，本品的最佳抗抑郁效果可能直到第4周甚至更長(zhǎng)時(shí)間才顯示。臨床使用300mg/日數(shù)周后未出現(xiàn)明顯改善者，可以考慮增加劑量到400mg/日。通常抑郁急性發(fā)作需持續(xù)藥物治療數(shù)月，甚至更長(zhǎng)，由于證據(jù)有限，尚不明確本品維持治療的劑量是否與推薦起效劑量一致，長(zhǎng)期維持服藥時(shí)需定期重新評(píng)價(jià)服藥的必要性。
肝功能損傷和腎功能損傷患者的用藥參見(jiàn)注意事項(xiàng)的內(nèi)容。 - 【不良反應(yīng)】安非他酮緩釋片的不良反應(yīng)有：食欲減退或厭食、口干、面部潮紅、出汗、耳鳴、震顫、腹痛、激越、焦慮、眩暈、失眠、肌痛、心悸、咽炎和尿頻、惡心嘔吐、便秘、視力迷糊、頭疼。常見(jiàn)導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)有：面部潮紅、惡心、激越和偏頭痛。較少發(fā)生的不良反應(yīng)有：腹瀉、口苦、胃部不適、胃痛、唾液增多、皮膚癥狀、體重增加。
- 【禁忌】以下患者禁用
1、癲癇發(fā)作患者；
2、使用其他含有安非他酮成分藥物的患者；
3、現(xiàn)在或者既往診斷為貪食癥或厭食癥的患者，因?yàn)榭赡苷T發(fā)癲癇發(fā)作；
4、不能與單胺氧化酶（MAO）抑制劑合并應(yīng)用。停用單胺氧化酶抑制劑而服用本品時(shí)，間隔至少應(yīng)該為14天；
5、對(duì)安非他酮或本品成分過(guò)敏者；
6、突然戒酒或停用鎮(zhèn)靜劑的患者。 - 【注意事項(xiàng)】1、臨床癥狀的惡化和自殺風(fēng)險(xiǎn)
患有抑郁癥的成年和兒童患者，無(wú)論是否服用抗抑郁藥物，他們的抑郁癥都有可能惡化，并有可能出現(xiàn)自殺意念和自殺行為以及行為異常變化，這種風(fēng)險(xiǎn)一直會(huì)持續(xù)到病情發(fā)生明顯緩解時(shí)為止。長(zhǎng)期以來(lái)一直關(guān)注抗抑郁藥物有誘導(dǎo)某些患者抑郁癥狀惡化，以及自殺的可能。在患有抑郁癥和其它精神障礙的兒童和青少年患者的短期臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)抗抑郁藥物能夠增加自殺意念和自殺行為發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。
針對(duì)患有抑郁癥、強(qiáng)迫癥（OCD）或其它精神障礙的兒童和青少年患者進(jìn)行的9種抗抑郁藥物（5－羥色胺再攝取抑制劑或其它的抗抑郁藥物）的短期安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)（共24項(xiàng)臨床試驗(yàn)，包括4400多例患者）進(jìn)行的綜合統(tǒng)計(jì)分析顯示，接受抗抑郁藥物治療的患者，在治療最初的幾個(gè)月里，發(fā)生自殺意念和行為的不良事件的風(fēng)險(xiǎn)性增加。接受抗抑郁藥物的患者該類事件的平均風(fēng)險(xiǎn)率為4％，是安慰劑組患者（風(fēng)險(xiǎn)率為2％）的2倍。各種藥品的風(fēng)險(xiǎn)率有明顯差異，但幾乎所有的試驗(yàn)研究中都呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。在抑郁癥的試驗(yàn)中觀察到的風(fēng)險(xiǎn)率是很一致的，有關(guān)其它精神疾?。◤?qiáng)迫癥和社交焦慮障礙）的一些試驗(yàn)中也出現(xiàn)了類似的風(fēng)險(xiǎn)。這些試驗(yàn)中未發(fā)生任何一例自殺。尚不明確這種兒童患者的自殺風(fēng)險(xiǎn)在長(zhǎng)期用藥時(shí)（幾個(gè)月以后）是否相似，也不知道這種自殺風(fēng)險(xiǎn)在成年患者中是否也出現(xiàn)相同趨勢(shì)。
無(wú)論治療哪種適應(yīng)癥，對(duì)接受抗抑郁藥物治療的所有兒童患者，都應(yīng)當(dāng)密切觀察其臨床癥狀惡化、自殺傾向以及行為變化異常情況。尤其在藥物最初治療的數(shù)月內(nèi)，及增加或減少劑量的時(shí)候。這些觀察一般應(yīng)當(dāng)包括在最初治療的4周內(nèi)，每周與患者、患者家屬或其看護(hù)人當(dāng)面溝通至少一次，在隨后的4周內(nèi)，每隔一周隨訪一次，這樣隨訪至第12周，然后在12周后每當(dāng)出現(xiàn)相應(yīng)癥狀時(shí)隨訪。另外，在各次當(dāng)面隨訪之間應(yīng)當(dāng)用電話進(jìn)行溝通。
當(dāng)成年患者使用抗抑郁藥物治療抑郁癥、其它抑郁障礙和其它精神疾病時(shí)，尤其是在開(kāi)始治療的數(shù)月內(nèi)，或者在調(diào)整劑量時(shí)（無(wú)論是增加或減少劑量），同樣也需要觀察患者是否有臨床癥狀惡化以及自殺傾向。
用抗抑郁藥物治療患有抑郁癥、其它精神病性或非精神病性障礙的成年和兒童患者時(shí)，可以出現(xiàn)下列癥狀：焦慮、激越、驚恐發(fā)作、失眠、易怒、敵意、攻擊性、沖動(dòng)、靜坐不能（精神運(yùn)動(dòng)性不安）以及輕癥躁狂和躁狂。雖然尚未建立這些癥狀的出現(xiàn)與抑郁癥的惡化和／或自殺沖動(dòng)的產(chǎn)生之間的因果關(guān)系，但注意到了這些癥狀的出現(xiàn)可能是產(chǎn)生自殺傾向的先兆。
當(dāng)患者的抑郁癥狀持續(xù)惡化，出現(xiàn)自殺傾向，或出現(xiàn)可能是抑郁癥狀惡化或自殺傾向的先兆癥狀時(shí)，應(yīng)當(dāng)仔細(xì)考慮包括可能中止藥物治療在內(nèi)的治療方案調(diào)整。如果這些癥狀是嚴(yán)重的、突發(fā)的、或與患者當(dāng)前癥狀不符合時(shí)更應(yīng)如此。
用抗抑郁藥物治療患有抑郁癥或其它精神病性或非精神病性障礙的兒童患者時(shí)，應(yīng)當(dāng)提醒家屬以及看護(hù)者有必要監(jiān)察患者是否出現(xiàn)激動(dòng)、易怒、行為異常變化、其它以上提及的癥狀以及出現(xiàn)自殺傾向的情況，一旦出現(xiàn)，立即向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士匯報(bào)這些癥狀。家屬以及看護(hù)者應(yīng)當(dāng)每日對(duì)患者進(jìn)行以上監(jiān)察。使用安非他酮緩釋片時(shí)，處方應(yīng)當(dāng)從最小量開(kāi)始，并配合良好的患者管理，以減少過(guò)量用藥的危險(xiǎn)。也應(yīng)當(dāng)向治療抑郁癥的成年患者的家屬和看護(hù)者提出以上建議。
2、雙相情感障礙患者的篩查：
抑郁發(fā)作可能是雙相情感障礙的初期表現(xiàn)。一般認(rèn)為（雖然未通過(guò)對(duì)照試驗(yàn)明確），單用抗抑郁藥物治療這類發(fā)作可能增加具有雙相情感障礙危險(xiǎn)患者的混合型／躁狂發(fā)作的可能性。尚不明確以上提及的癥狀是否意味著可能出現(xiàn)這種轉(zhuǎn)變。然而，在用抗抑郁藥物開(kāi)始治療之前，應(yīng)當(dāng)對(duì)有抑郁癥狀的患者進(jìn)行充分的篩查，以確定他們是否具有雙相情感障礙的危險(xiǎn)；該篩查應(yīng)當(dāng)包括自殺家族史，雙相情感障礙和抑郁癥家族史在內(nèi)詳細(xì)的精神病史。應(yīng)當(dāng)注意安非他酮緩釋膠囊未經(jīng)批準(zhǔn)用于治療雙相情感障礙。
3、癲癇。安非他酮與癲癇發(fā)生存在者關(guān)聯(lián)性。癲癇的發(fā)生有明顯的劑量相關(guān)性。突然給藥或增大劑量均會(huì)增加癲癇的發(fā)生，可在治療過(guò)程中發(fā)生，也可在獲得穩(wěn)定劑量后的幾周后出現(xiàn)。此外，許多因素均可導(dǎo)致癲癇發(fā)作的可能性增加，因此應(yīng)用安非他酮時(shí)還應(yīng)考慮到個(gè)體因素、臨床情況以及協(xié)同用藥等情況。
個(gè)體因素：由于個(gè)體差異，對(duì)安非他酮代謝和消除的能力也不同，這些都會(huì)增加癲癇的發(fā)生率。腦外傷、間歇性癲癇、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤、重度肝硬化等可降低癲癇閾值而誘發(fā)癲癇。
臨床情況：周圍環(huán)境可導(dǎo)致癲癇發(fā)生：濫用酒精，應(yīng)用酒精和鎮(zhèn)痛藥的過(guò)程中突然停用鴉片、可卡因或者其他成癮性藥物，過(guò)多使用刺激性藥物或安眠藥，口服降糖藥或胰島素治療高血壓。
協(xié)同用藥：目前一些藥物和治療方法可降低閾值增加癲癇發(fā)病率，如：其他抗抑郁藥，鎮(zhèn)靜藥，茶堿類藥，以及類固醇系列藥物等或者在治療中對(duì)苯丙二氮卓類藥物突然停藥。
降低癲癇發(fā)病率的建議 根據(jù)安非他酮的研究進(jìn)展，回顧臨床應(yīng)用情況，以下措施可以降低癲癇的發(fā)生：
每日安非他酮總量≤400mg/day；
分二次服用，每次劑量≤200mg/day，避免安非他酮和/或代謝產(chǎn)物血藥濃度達(dá)到高峰；
用藥量逐步增加。
安非他酮應(yīng)慎用于有癲癇病史、腦外傷患者以及其他一些癲癇易發(fā)體質(zhì)的患者；在與其他藥物（如安定、抗抑郁藥、茶堿類、類固醇類藥物等）配伍使用時(shí)應(yīng)慎重；在某些治療方式下（如突然停用苯二氮卓類藥物）應(yīng)慎用，這些都會(huì)減低癲癇發(fā)作的閾值。
4、易怒和失眠。服用安非他酮的部分患者會(huì)出現(xiàn)躁動(dòng)不安、易怒、焦慮和失眠，特別是開(kāi)始治療后不久。臨床研究中，這些癥狀有時(shí)需要鎮(zhèn)定藥/催眠藥治療。1-2.6%的患者癥狀嚴(yán)重到需要停用安非他酮。
5、精神病、精神錯(cuò)亂和其他神經(jīng)精神癥狀：服用安非他酮的患者據(jù)報(bào)道引發(fā)的精神現(xiàn)象比較普遍，如幻覺(jué)、錯(cuò)覺(jué)、精神注意力難以集中、偏執(zhí)和精神混亂等。減少藥量或停藥，以上現(xiàn)象會(huì)減輕，甚至消失。
6、食欲和體重改變：臨床研究中觀察到安非他酮可能具有潛在的降低體重的作用，因此對(duì)于主要癥狀表現(xiàn)為體重下降的抑郁癥患者使用本品應(yīng)當(dāng)慎重考慮。
8、本品有導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)的可能性。安非他酮臨床試驗(yàn)過(guò)程中有報(bào)道出現(xiàn)需要治療的類過(guò)敏/過(guò)敏反應(yīng)，如皮膚瘙癢、蕁麻疹、血管性水腫、呼吸困難。另外，在售后監(jiān)測(cè)期有安非他酮致的紅斑狼瘡、Stevens-Johnson綜合癥和過(guò)敏性休克發(fā)生的報(bào)道。有過(guò)敏史，或者出現(xiàn)類過(guò)敏/過(guò)敏反應(yīng)癥狀（如皮疹、瘙癢、蕁麻疹、胸痛、水腫、呼吸短促）的患者應(yīng)停用安非他酮，并咨詢醫(yī)生。
有報(bào)道安非他酮致的遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)（關(guān)節(jié)痛、肌痛、發(fā)熱伴皮疹和其他癥狀）。這些癥狀與血清病極為相似。
9、心血管效應(yīng)：目前沒(méi)有安非他酮對(duì)心肌損傷或心臟疾病的患者安全用量的臨床經(jīng)驗(yàn)，因此，這群患者應(yīng)慎用。有體位性低血壓病史，正在接受三環(huán)類抗抑郁藥治療的抑郁癥患者能很好的耐受安非他酮。36例充血性心衰的住院病人也是如此。但是，安非他酮會(huì)導(dǎo)致充血性心衰患者仰臥位血壓升高，2例患者因遠(yuǎn)高于基線血壓而停藥。
10、肝損害的患者慎用。重度肝硬化的患者應(yīng)用安非他酮時(shí)應(yīng)極其謹(jǐn)慎，要減少藥量和用藥次數(shù)，這部分患者服用本品時(shí)，每日最大劑量不超過(guò)100mg或隔日總藥量不應(yīng)超過(guò)150mg。輕中度肝硬化的患者也需減少用藥次數(shù)和/或藥量。
對(duì)所有肝臟損傷的患者密切監(jiān)測(cè)反映安非他酮及其代謝物水平的不良反應(yīng)。
11、腎功能障礙患者慎用。目前尚無(wú)腎損傷的報(bào)道。安非他酮代謝廣泛，在肝臟轉(zhuǎn)換成其活性代謝產(chǎn)物，再在腎臟進(jìn)一步代謝并排出體外。腎損傷的患者應(yīng)慎用安非他酮，要減少用藥次數(shù)和/或藥量，因此這群患者的安非他酮及其代謝物較健康者更易蓄積。應(yīng)密切監(jiān)測(cè)反映安非他酮及其代謝物水平的不良反應(yīng)。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】目前尚無(wú)妊娠婦女應(yīng)用的充分的對(duì)照研究資料來(lái)證明本品的安全性，因此，孕婦不宜使用，如必須使用時(shí)，應(yīng)充分權(quán)衡利弊。安非他酮及其代謝物可以通過(guò)乳汁分泌，考慮到本品對(duì)嬰兒的潛在影響，在哺乳期婦女不宜使用，如必須使用時(shí)，應(yīng)當(dāng)充分評(píng)估本品對(duì)母親的必要性，以確定是否停止哺乳使用該藥物。
- 【兒童用藥】本品的臨床研究不包括18歲以下的人群。因此，該藥對(duì)兒童的有效性安全性尚未明確。
- 【老年用藥】安非他酮緩釋片臨床研究（抗抑郁以及戒煙研究）中大約有6000名患者的年齡在65歲以上，其中47位在75歲以上。此外，還有幾百名65歲以上的老年患者參加安非他酮普通片的研究（抗抑郁）。老年患者和年輕患者應(yīng)用本品的安全性和有效性沒(méi)有顯著差異。但某些老年患者可能對(duì)本品的敏感性較強(qiáng)。
單次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示安非他酮及其代謝物在老年人和年輕人體內(nèi)的分布相似。而其它藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，老年患者用藥后，安非他酮及其代謝物在體內(nèi)蓄積的風(fēng)險(xiǎn)在增加。
安非他酮在肝臟中大量代謝為活性代謝物，這些代謝物最終通過(guò)腎臟代謝消除。腎功能受損者體內(nèi)代謝物的毒性反應(yīng)則會(huì)高一些。因此老年患者應(yīng)慎重選用合適劑量，并同時(shí)監(jiān)測(cè)腎功能。 - 【藥物相互作用】細(xì)胞色素P45OⅡB6代謝的藥物：體外試驗(yàn)表明安非他酮主要是由P45OⅡB6同功酶所代謝，因此與其他影響P45OⅡB6同功酶藥物存在潛在的交互作用。
安非他酮可以被廣泛代謝，因此合用其他藥物將影響其臨床療效。如有些藥物可以降低安非他酮的代謝（如卡馬西平、鎮(zhèn)靜安眠劑、苯妥英），有些藥物可以抑制安非他酮的代謝（如西米替丁）。24個(gè)健康志愿者參與的臨床試驗(yàn)證明伴用西米替丁可以影響安非他酮及其活性代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)。口服300mg本品后，是否合用800mg的西米替丁對(duì)原形和氫化代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響，然而蘇氨酸氫化安非他酮和赤蘚糖氫化安非他酮的AUC和Cmax分別增長(zhǎng)了16%和32%。
細(xì)胞色素P450ⅡD6代謝的藥物：許多藥物（包括抗抑郁藥、β-阻滯劑，抗心律失常藥和抗精神失常藥物）可被CYPⅡD6所代謝。體外試驗(yàn)表明安非他酮和羥安非他酮是此酶的抑制劑。一項(xiàng)研究有15個(gè)男性受試者參與，這些受試者均為CYPⅡD6酶的廣泛代謝者，結(jié)果顯示，每天服用安非他酮150mg，共兩次后，再服用地昔帕明50mg一次，會(huì)使地昔帕明的Cmax、AUC、半衰期分別增加大約2、5、2.5倍。因此安非他酮與其他由CYPⅡD6酶代謝的藥物合用時(shí)應(yīng)當(dāng)慎重。這些藥物包括某些抗抑郁藥物（如：去甲替林，米帕明，地昔帕明，帕羅西汀，氟西汀，舍曲林），抗精神病藥（如：氟哌啶醇，利培酮，甲硫達(dá)嗪），β-阻斷劑（如：美托洛爾），IC類抗心律失常藥物（如：普羅帕酮，哌氟酰胺），同時(shí)在合并治療開(kāi)始時(shí)應(yīng)當(dāng)使用最小劑量。正在使用CYPⅡD6酶代謝藥物治療的患者服用安非他酮時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮減少原來(lái)藥物的劑量，特別是那些治療指數(shù)窄的藥物。
MAO抑制劑：動(dòng)物研究顯示單胺氧化酶抑制劑（MAOI）苯乙胼可以增加安非他酮的急性毒性。
左旋多巴：臨床資料表明同時(shí)使用安非他酮和左旋多巴后，不良反應(yīng)發(fā)生率可能升高。服用左旋多巴的患者同時(shí)服用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，從最小劑量開(kāi)始使用，然后逐漸加量。
降低癲癇發(fā)作閾值的藥物：本品與降低癲癇發(fā)作閾值的藥物（如：抗精神病藥物，抗抑郁藥物，茶堿，全身應(yīng)用類固醇等）或者療法（比如突然中斷苯并二氮卓類藥物）合用時(shí)應(yīng)極其小心。
尼古丁透皮貼劑：臨床研究提示安非他酮緩釋片和尼古丁透皮貼劑合用具有較高的緊急治療性高血壓發(fā)生率，應(yīng)此對(duì)二者的聯(lián)合應(yīng)用應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血壓情況。 - 【藥物過(guò)量】成人過(guò)量服用3000mg安非他酮緩釋片后可立刻出現(xiàn)嘔吐、視力模糊、頭暈、思維混亂、昏睡、神經(jīng)過(guò)敏等癥狀，服用9000mg安非他酮普通片和300mg反苯環(huán)丙胺可出現(xiàn)癲癇發(fā)作而無(wú)任何后遺癥。
建議在過(guò)量服藥后頭48小時(shí)內(nèi)進(jìn)行密切心電監(jiān)護(hù)，保持氣道通暢、給氧和通氣功能，同時(shí)提供一般支持療法和癥狀監(jiān)測(cè)，不推薦誘導(dǎo)嘔吐。必要時(shí)可在服藥后或出現(xiàn)某些癥狀時(shí)在保持氣道通暢的前提下給予洗胃。另外還應(yīng)該準(zhǔn)備活性炭。目前沒(méi)有在過(guò)量使用過(guò)程中進(jìn)行強(qiáng)迫性利尿、透析、換血的報(bào)道。目前尚無(wú)特異性解毒劑。在治療過(guò)程中還應(yīng)采取各種對(duì)癥處理，如癲癇發(fā)作時(shí)給予苯二氮卓類治療。 - 【藥理毒理】藥理作用
安非他酮對(duì)去甲腎上腺素、5-HT和多巴胺攝取有較弱的抑制作用，對(duì)單胺氧化酶無(wú)此作用。
毒理研究
遺傳毒性：安非他酮Ames試驗(yàn)中5個(gè)菌株中的2個(gè)出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果（突變率為對(duì)照組的2-3倍）。在3個(gè)體內(nèi)大鼠骨髓細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)中，有1個(gè)試驗(yàn)出現(xiàn)染色體畸變率增加。
生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予安非他酮高達(dá)300mg/kg，未見(jiàn)對(duì)生育力的損傷。妊娠大鼠和家兔給予安非他酮?jiǎng)┝糠謩e高達(dá)450mg/kg和150mg/kg（按體表面積計(jì)算，分別相當(dāng)于最大推薦人用劑量的7～11倍和7倍），未見(jiàn)與藥物相關(guān)的胎仔毒性。
致癌作用：長(zhǎng)期給藥研究中大鼠和小鼠灌胃給予安非他酮?jiǎng)┝扛哌_(dá)300和150mg/kg（按體表面積計(jì)算，分別相當(dāng)于最大推薦人用劑量的7倍和2倍），連續(xù)104周和96周，其中劑量為100～300mg/kg時(shí)可引起大鼠肝臟結(jié)節(jié)性增生，該增生是否為腫瘤前病變（precursors of neoplasm）尚不清楚，但在小鼠中未見(jiàn)相似的病變。兩試驗(yàn)中均未見(jiàn)肝臟和其他器官惡性腫瘤發(fā)生率增加 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】安非他酮是一種消旋混合物。尚未研究單個(gè)對(duì)映體的藥理活性和藥代動(dòng)力學(xué)。安非他酮的藥代動(dòng)力學(xué)曲線呈二室模型。終末相平均半衰期為21小時(shí)（±20%），分布相平均半衰期為3-4小時(shí)。
吸收：由于安非他酮不能用于人體靜脈注射，所以沒(méi)有研究鹽酸安非他酮緩釋片的絕對(duì)生物利用度。健康志愿者口服鹽酸安非他酮緩釋片后，3小時(shí)內(nèi)可達(dá)到血藥峰濃度。兩項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究均單次給予150mg藥物，結(jié)果表明平均血漿峰濃度Cmax分別為91ng/ml和143ng/ml。每12小時(shí)給予150mg安非他酮后，達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度時(shí)的Cmax為136ng/ml。單劑量研究顯示食物可導(dǎo)致安非他酮的Cmax和AUC增加約11％和17％，Tmax延長(zhǎng)約1小時(shí)，但未顯示有臨床意義。
分布：體外試驗(yàn)表明，血藥濃度為200μg/ml時(shí)的血漿蛋白結(jié)合率為84%。代謝物羥安非他酮的蛋白結(jié)合率與安非他酮相似，而另一代謝物蘇氨酸氫化安非他酮的蛋白結(jié)合率只有安非他酮的一半。17名受試者單次服用150mg顯示安非他酮的分布容積為1950L(20%CV)。
代謝：安非他酮在人體內(nèi)被廣泛代謝，通過(guò)叔丁基羥基化和/或羧基的還原反應(yīng)而產(chǎn)生三種有活性的代謝產(chǎn)物：羥安非他酮、蘇氨酸氫化安非他酮和赤蘚糖氫化安非他酮。安非他酮側(cè)鏈氧化形成甘氨酸-間氯過(guò)氧苯甲酸共聚物，后者為尿中最主要的代謝物。體外實(shí)驗(yàn)顯示，細(xì)胞色素P450ⅡB6（CYP2B6）是參與羥安非他酮形成的主要同功酶，而細(xì)胞色素P450同功酶并不參與蘇氨酸氫化安非他酮的形成。
由于安非他酮可以被廣泛代謝，所以可能存在潛在的藥物間相互作用，尤其是和同樣需要細(xì)胞色素P450ⅡB6同功酶代謝的藥物。雖然細(xì)胞色素P450ⅡD6未參與安非他酮的代謝，但是當(dāng)同時(shí)服用安非他酮和通過(guò)細(xì)胞色素P450ⅡD6代謝的藥物時(shí)存在潛在的相互影響（詳見(jiàn)藥物的相互作用）。人單次口服安非他酮后6小時(shí)代謝物羥安非他酮達(dá)到血漿峰濃度，為穩(wěn)態(tài)時(shí)原形藥物血漿峰濃度的10倍，穩(wěn)態(tài)時(shí)的AUC約為原形藥物的17倍。其它代謝物蘇氨酸氫化安非他酮和赤蘚糖氫化安非他酮的達(dá)峰時(shí)間與羥安非他酮相似，穩(wěn)態(tài)AUC分別為安非他酮的1.5和7倍。研究顯示在推薦劑量范圍內(nèi)安非他酮及其代謝產(chǎn)物的藥代特征呈線性。
排泄：兩項(xiàng)單次口服（150mg）的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，平均清除率分別為135L/hr（±20%）和209L/hr（±21%）。長(zhǎng)期用藥研究為34例患者口服藥物，每次150mg，每日兩次，共14天，其穩(wěn)態(tài)時(shí)的平均清除率為160L/hr（±23%）。一系列研究結(jié)果表明，安非他酮的平均半衰期為21小時(shí)左右。多劑量研究表明，代謝物羥安非他酮的平均半衰期為20小時(shí)（±25%），蘇型氫化安非他酮的平均半衰期為37小時(shí)（±35%），赤型氫化安非他酮的平均半衰期為33小時(shí)（±30%）。安非他酮及其代謝物分別在5和8天內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。
口服200mg的14C-安非他酮后，尿液和糞便中分別可檢測(cè)到87%和10%的放射活性。以原形排出的藥物僅占0.5%。34例健康志愿者中進(jìn)行了一項(xiàng)試驗(yàn)研究，其中17例為長(zhǎng)期吸煙者，17例為非吸煙者。結(jié)果顯示，單次口服150mg藥物后，安非他酮及其代謝物的Cmax、半衰期、Tmax、AUC及清除率無(wú)顯著性差異。 - 【貯藏】遮光，密封，在陰涼干燥處保存。
- 【有效期】4個(gè)月
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】中國(guó)藥典
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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