- 【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：鹽酸昂丹司瓊片
商品名稱(chēng)：樞丹
英文名稱(chēng)：OndansetronHydrochlorideTablets
漢語(yǔ)拼音：Yansuanangdansiqiong Pian - 【成份】鹽酸昂丹司瓊
- 【性狀】本品為白色或類(lèi)白色片或薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。
- 【適應(yīng)癥】
止吐藥。用于： ①細(xì)胞毒性藥物化療和放射治療引起的惡心嘔吐； ②預(yù)防和治療手術(shù)后的惡心嘔吐。 - 【規(guī)格】按C18H19N3O計(jì)?。?）4mg?。?）8mg
- 【用法用量】1.對(duì)于高度催吐的化療藥引起的嘔吐：化療前15分鐘、化療后4小時(shí)、8小時(shí)各靜脈注射昂丹司瓊注射液8mg，停止化療以后每8～12小時(shí)口服昂丹司瓊片8mg(2片)，連用5天。
2.對(duì)催吐程度不太強(qiáng)的化療藥引起的嘔吐：化療前15分鐘靜脈注射昂丹司瓊注射液8mg，以后每8～12小時(shí)口服昂丹司瓊片8mg，連用5天。
3.對(duì)于放射治療引起的嘔吐：首劑須于放療前1～2小時(shí)口服片劑8mg(2片)，以后每8小時(shí)口服8mg，療程視放療的療程而定。
4.對(duì)于預(yù)防手術(shù)后的惡心嘔吐：在麻醉前1小時(shí)口服片劑8mg(2片)，隨后每隔8小時(shí)口服片劑8mg(2片)兩次。 - 【不良反應(yīng)】可有頭痛、腹部不適、便秘、口干、皮疹、偶見(jiàn)支氣管哮喘或過(guò)敏反應(yīng)、短暫性無(wú)癥狀轉(zhuǎn)氨酶增加。上述反應(yīng)輕微，無(wú)須特殊處理。個(gè)別患者有癲癇發(fā)作。并有胸痛、心律不齊、低血壓及心動(dòng)過(guò)緩的罕見(jiàn)報(bào)告。
- 【禁忌】鹽酸昂丹司瓊禁用于以下患者：
·已知對(duì)制劑中任意成分過(guò)敏患者禁用本品。
·由于昂丹司瓊與鹽酸阿撲嗎啡聯(lián)合用藥時(shí)有嚴(yán)重低血壓和意識(shí)喪失的報(bào)道，故本品禁止與阿撲嗎啡聯(lián)合使用。 - 【注意事項(xiàng)】 超敏反應(yīng)
超敏反應(yīng)，包括過(guò)敏反應(yīng)和支氣管痙攣，在對(duì)其他選擇性5-HT3受體拮抗劑表現(xiàn)出超敏反應(yīng)的患者中有報(bào)道。如果發(fā)生超敏反應(yīng)，停止使用鹽酸昂丹司瓊；根據(jù)護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)及時(shí)治療，并進(jìn)行監(jiān)測(cè)，直至超敏反應(yīng)的癥狀和體征消失。
QT間期延長(zhǎng)
昂丹司瓊可延長(zhǎng)QT間期，并具有劑量依賴(lài)性。接受鹽酸昂丹司瓊治療的患者，出現(xiàn)了心電圖(ECG)的改變包括QT間期延長(zhǎng)。上市后已有接受昂丹司瓊治療的患者發(fā)生尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速的個(gè)例報(bào)告。先天性QT間期延長(zhǎng)綜合征患者應(yīng)避免使用昂丹司瓊。出現(xiàn)或可能出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)的患者應(yīng)慎用昂丹司瓊，主要包括電解質(zhì)紊亂、充血性心力衰竭、緩慢性心律失?；蛘诜闷渌赡軐?dǎo)致QT間期延長(zhǎng)藥物的患者。建議對(duì)電解質(zhì)異常(如低鉀血癥或低鎂血癥)、充血性心力衰竭、緩慢心律失?；蚍闷渌麑?dǎo)致QT延長(zhǎng)的藥物的患者進(jìn)行心電圖監(jiān)測(cè)。
血清素綜合征
5-羥色胺受體拮抗劑的使用過(guò)程中，有發(fā)生血清素綜合征的報(bào)道。大多數(shù)報(bào)道都與血清素類(lèi)藥物(例如，選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)、5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRIs)、單胺氧化酶抑制劑、米氮平、芬太尼、鋰、曲馬多和靜脈注射亞甲基藍(lán))的伴隨使用有關(guān)。部分報(bào)告的病例是致命性的，僅因鹽酸昂丹司瓊過(guò)量而引起的血清素綜合征也有報(bào)道。大多數(shù)5-羥色胺受體拮抗劑相關(guān)的血清綜合征發(fā)生在麻醉后監(jiān)護(hù)病房或輸液中心。
本品聯(lián)合應(yīng)用其他血清素類(lèi)藥物時(shí)有血清素綜合征的報(bào)告。癥狀主要表現(xiàn)為：精神狀態(tài)改變(如焦慮、激動(dòng)、幻覺(jué)、譫妄、神經(jīng)錯(cuò)亂和昏迷)，自主神經(jīng)失調(diào)或不穩(wěn)定(例如心動(dòng)過(guò)速、血壓不穩(wěn)、頭暈、發(fā)汗、出汗、臉紅、潮紅、高熱)，神經(jīng)肌肉癥狀(例如，震顫、強(qiáng)直、僵直、肌陣攣、反射亢進(jìn)、不協(xié)調(diào)、共濟(jì)失調(diào))，癲癇，伴隨或不伴隨胃腸道癥狀(惡例如心、嘔吐、腹瀉)。如果需要與其他血清素藥物合并用藥，建議對(duì)患者進(jìn)行觀察，監(jiān)測(cè)患者血清素綜合征的出現(xiàn)。如果出現(xiàn)血清素綜合征的癥狀，停止鹽酸昂丹司瓊并開(kāi)始支持性治療。應(yīng)告知患者5-羥色胺綜合征的風(fēng)險(xiǎn)增加，特別是如果鹽酸昂丹司瓊與其他血清素藥物同時(shí)服用。
掩蓋進(jìn)行性腸梗阻和胃擴(kuò)張
已知昂丹司瓊可延長(zhǎng)大腸運(yùn)送時(shí)間，因此在腹部手術(shù)后患者或化療引起的惡心和嘔吐患者中使用本品可能掩蓋進(jìn)行性腸梗阻和/或胃擴(kuò)張。要監(jiān)測(cè)腸道活動(dòng)減少，特別是有胃腸梗阻危險(xiǎn)因素的患者。
鹽酸昂丹司瓊不是一種能刺激胃或腸蠕動(dòng)的藥物，不能用于代替鼻胃管抽吸。
對(duì)駕駛和操作機(jī)器的能力的影響
精神運(yùn)動(dòng)性試驗(yàn)證明，昂丹司瓊不影響行為效力，也沒(méi)有鎮(zhèn)靜作用。昂丹司瓊的藥理學(xué)研究顯示本品對(duì)此類(lèi)活動(dòng)不會(huì)產(chǎn)生有害的影響。
其他
在接受腺扁桃體炎手術(shù)的患者中，使用昂丹司瓊預(yù)防惡心和嘔吐可掩蓋隱匿性出血。因此，在使用昂丹司瓊后應(yīng)仔細(xì)隨訪這類(lèi)患者。
患有罕見(jiàn)的遺傳性半乳糖不耐受、乳糖酵素缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不得服用該藥。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠
昂丹司瓊在人類(lèi)懷孕期間使用的安全性尚未明確，動(dòng)物試驗(yàn)未顯示對(duì)胚胎期、胎兒形成期、妊娠期、圍產(chǎn)期及產(chǎn)后期有直接或間接害處。然而由于對(duì)動(dòng)物的研究并不完全能夠預(yù)示人類(lèi)的反應(yīng)，故不推薦在懷孕期間使用昂丹司瓊。
一項(xiàng)88467名昂丹司瓊?cè)焉锉┞秼D女的隊(duì)列研究顯示，所生子女唇腭裂的風(fēng)險(xiǎn)增加(每1萬(wàn)名接受治療的婦女中增加3例，校正后的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)[RR]為1.24，95%CI為1.03-1.48)，心臟畸形風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有明顯增加。
育齡期女性在使用本品治療期間和停止本品治療后兩天內(nèi)使用有效的避孕方法(導(dǎo)致妊娠率低于1%的方法)。
哺乳
實(shí)驗(yàn)顯示，昂丹司瓊可由授乳動(dòng)物乳汁中分泌，產(chǎn)婦若在分娩前后使用本品，應(yīng)暫停哺乳。
生育
沒(méi)有關(guān)于昂丹司瓊對(duì)人類(lèi)生育能力的影響的信息。 - 【兒童用藥】尚不明確。
- 【老年用藥】美國(guó)和國(guó)外對(duì)照臨床試驗(yàn)所入組的化療所致或手術(shù)所致惡心嘔吐的患者中，有938例(19%)年齡在65歲以上。對(duì)年齡分組進(jìn)行亞組分析，年齡≥65歲和＜65歲的患者，在安全性或有效性方面沒(méi)有總體差異。與年輕患者相比，75歲以上患者的清除率降低，消除半衰期增加。在臨床試驗(yàn)中，75歲以上的患者數(shù)量不足，無(wú)法在這一年齡組得出安全或有效的結(jié)論。其他報(bào)告的臨床經(jīng)驗(yàn)還沒(méi)有確定老年人和年輕患者之間的反應(yīng)差異，但不能排除一些老年人的更大敏感性。不需調(diào)整老年患者用藥劑量。
- 【藥物相互作用】鹽酸阿撲嗎啡
由于昂丹司瓊與鹽酸阿撲嗎啡聯(lián)合用藥時(shí)有嚴(yán)重低血壓和意識(shí)喪失的報(bào)道，故本品禁止與阿撲嗎啡聯(lián)合使用。
血清素類(lèi)藥物
聯(lián)合應(yīng)用其他血清素類(lèi)藥物(如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑[SSRIs]、5-羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑[SNRIs]、單胺氧化酶抑制劑、米氮平、芬太尼、鋰鹽、曲馬多、靜注亞甲基藍(lán))時(shí)有血清素綜合征(包括精神狀態(tài)改變、自主神經(jīng)失調(diào)和神經(jīng)肌肉癥狀)的報(bào)告監(jiān)測(cè)5-羥色胺綜合征的出現(xiàn)。如果出現(xiàn)癥狀，應(yīng)停用鹽酸昂丹司瓊并開(kāi)始支持性治療。
影響細(xì)胞色素P-450酶的藥物
昂丹司瓊本身并不能誘導(dǎo)或抑制肝細(xì)胞色素P-450藥物代謝酶系統(tǒng)。由于昂丹司瓊是由肝細(xì)胞色素P-450藥物代謝酶(CYP3A4、CYP2D6、CYP1A2)代謝的，這些酶的誘導(dǎo)劑或抑制劑可能會(huì)改變昂丹司瓊的清除，從而改變昂丹司瓊的半衰期。在使用CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑(即苯妥英、卡馬西平和利福平)的患者中，昂丹司瓊清除率明顯提高，昂丹司瓊血藥濃度降低。然而，根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)，不建議對(duì)使用這些藥物的患者進(jìn)行鹽酸昂丹司瓊劑量調(diào)整。
曲馬多
雖然尚未觀察到鹽酸昂丹司瓊與曲馬多之間的藥動(dòng)學(xué)相互作用，但2個(gè)小試驗(yàn)的數(shù)據(jù)表明，鹽酸昂丹司瓊與曲馬多合用時(shí)，可增加患者自控的曲馬多用量。鹽酸昂丹司瓊與曲馬多同時(shí)給藥時(shí)，要監(jiān)測(cè)病人，以確保充分鎮(zhèn)痛。
化療
卡莫司汀、依托泊苷和順鉑不影響昂丹司瓊的藥代動(dòng)力學(xué)。
在76名兒科患者的交叉試驗(yàn)中，靜脈注射昂丹司瓊沒(méi)有增加高劑量甲氨蝶呤的全身濃度。
阿芬太尼和阿曲庫(kù)銨
鹽酸昂丹司瓊不會(huì)改變由阿芬太尼產(chǎn)生的呼吸抑制作用，也不會(huì)改變由阿曲庫(kù)銨所產(chǎn)生的神經(jīng)肌肉阻滯的程度。與全身或局部麻醉劑的相互作用尚未被研究。 - 【藥物過(guò)量】鹽酸昂丹司瓊過(guò)量沒(méi)有特效解毒藥，應(yīng)當(dāng)給予患者適當(dāng)?shù)闹С中灾委煛?br>除已知不良反應(yīng)外，鹽酸昂丹司瓊過(guò)量用藥會(huì)出現(xiàn)以下不良反應(yīng)：一位病人在單次靜脈注射72mg鹽酸昂丹司瓊時(shí)，出現(xiàn)了2至3分鐘的“突然失明”(黑蒙)，同時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重便秘。服用48mg鹽酸昂丹司瓊的患者出現(xiàn)低血壓(和暈厥)。32mg靜脈滴注僅4分鐘，觀察到短暫的二度心臟傳導(dǎo)阻滯的血管迷走神經(jīng)性發(fā)作。所有情況下的不良反應(yīng)都完全消退。
有過(guò)量用藥的兒科患者出現(xiàn)血清素綜合征的報(bào)道(超過(guò)預(yù)估攝入量5mg/kg)。報(bào)告的癥狀包括嗜睡、躁動(dòng)、心動(dòng)過(guò)速、呼吸急速、高血壓、潮紅、散瞳、發(fā)汗、肌陣攣、水平性眼球震顫、反射亢進(jìn)和癲癇。患者需要支持性治療，包括插管，通常在1至2天內(nèi)完全恢復(fù)，無(wú)后遺癥。 - 【藥理毒理】藥理作用
昂丹司瓊是一種選擇性的5-HT3受體拮抗劑。雖然昂丹司瓊的作用機(jī)制尚未完全明確，但其不是多巴胺受體拮抗劑。5-HT3受體主要分布于外周迷走神經(jīng)末梢和中樞極后區(qū)的化學(xué)感覺(jué)器觸發(fā)區(qū)。尚不能確定昂丹司瓊的止吐作用是由中樞或外周或二者同時(shí)介導(dǎo)。然而，細(xì)胞毒化療與小腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT相關(guān)。順鉑引起人尿液中5-HIAA(5-羥基吲哚乙酸)的排泄增加并引起嘔吐。釋放的5-HT經(jīng)由5-HT受體激活迷走神經(jīng)的傳入支，觸發(fā)嘔吐反射。動(dòng)物預(yù)先給予5-HT合成抑制劑，或切斷雙側(cè)腹部迷走神經(jīng)和內(nèi)臟大神經(jīng)，或預(yù)先給予5-HT3受體拮抗劑可預(yù)防順鉑引起的嘔吐。
毒理研究
遺傳毒性：昂丹司瓊標(biāo)準(zhǔn)遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予昂丹司瓊達(dá)15mg/kg/天(按體表面積計(jì)，約相當(dāng)于人推薦劑量16mg/天的8倍)，對(duì)雄性和雌性大鼠生育力或生殖行為未見(jiàn)影響。
在胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，妊娠大鼠和妊娠兔經(jīng)口給予昂丹司瓊分別達(dá)15mg/kg/天和30mg/kg/天(按體表面積計(jì)，約相當(dāng)于人推薦劑量16mg/天的8和30倍)，未見(jiàn)與昂丹司瓊相關(guān)的生育力損傷或胎仔損傷。
在圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)中，妊娠大鼠于妊娠第17至胎仔出生后第21天經(jīng)口給予昂丹司瓊達(dá)15mg/kg/天(按體表面積計(jì)，約相當(dāng)于人最大推薦劑量24mg/天的6倍)，除母體體重增長(zhǎng)輕微降低外，對(duì)妊娠大鼠及其子代的圍產(chǎn)期發(fā)育(包括F1代的生殖功能)未見(jiàn)影響。
致癌性：小鼠、大鼠經(jīng)口給藥2年的致癌試驗(yàn)中，昂丹司瓊的劑量分別達(dá)10mg/kg/天、30mg/kg/天(按體表面積計(jì)，約相當(dāng)于人用劑量16mg/天的5倍、8倍)，未見(jiàn)致癌作用。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】口服本品約2小時(shí)左右達(dá)血漿峰濃度，其生物利用度大約為60%(老年人則更高)?？诜蜢o脈給藥時(shí)，本品的體內(nèi)情況大致相同，其消除半衰期約3小時(shí)。老年人可能延長(zhǎng)至5小時(shí)。藥物徹底代謝，代謝物經(jīng)腎臟(75%)與肝臟(25%)排泄。血漿蛋白結(jié)合率為75%。
- 【貯藏】遮光，密封，在陰涼干燥處保存。
- 【包裝】鋁塑包裝，10片/盒。
- 【有效期】36個(gè)月
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】中國(guó)藥典
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：