- 【藥品名稱】
通用名稱：托拉塞米片
英文名稱：Torasemide Tablets
漢語拼音：Tuolasaimi Pian - 【成份】托拉塞米
- 【性狀】本品為白色或類白色片。
- 【適應癥】
用于治療與心力衰竭、腎臟疾病或肝臟疾病相關(guān)的水腫。
用于治療高血壓，本品可單獨使用或者與其他抗高血壓藥物聯(lián)合使用。 - 【規(guī)格】（1）5mg?。?）10mg （3）20mg
- 【用法用量】治療水腫
心力衰竭相關(guān)水腫：
口服，起始劑量為每次10mg，每日一次，根據(jù)病情需要可將劑量增至每次20mg，每日一次。如果利尿反應不充分，則以大約加倍劑量的方式增加藥量直至達到預期利尿反應。單次劑量超過200mg的研究尚未進行。每日最大劑量不超過200mg。
慢性腎功能衰竭相關(guān)水腫：
口服，起始劑量為每次20mg，每日一次。如果利尿反應不充分，則以大約雙倍劑量的方式增加藥量直至達到預期利尿反應。每日劑量超過200mg的研究尚未進行。
肝硬化相關(guān)的水腫：
口服，一般初始劑量為5mg或10mg，每日一次，與醛固酮拮抗劑或保鉀利尿劑聯(lián)合用藥?？筛鶕?jù)病情調(diào)整劑量。肝硬化患者單次劑量超過40mg的研究尚未進行。
治療高血壓
推薦初始劑量為每次5mg，每日一次，如果在4～6周內(nèi)未獲得理想的降壓作用，可增加劑量至每次10mg，每日一次。如果10mg仍未獲得足夠的降壓作用，則加用其他抗高血壓藥物。 - 【不良反應】低血壓和腎臟功能惡化、電解質(zhì)和代謝異常、耳毒性的風險：詳見注意事項。
- 【禁忌】已知對托拉塞米或聚維酮過敏的患者禁用。
無尿癥患者禁用。
肝昏迷患者禁用。 - 【注意事項】1、低血壓和腎臟功能惡化
過度利尿可能導致潛在的癥狀性脫水、血容量減少、低血壓及腎功能惡化，包括急性腎功能衰竭，特別是在缺鹽患者或服用醛固酮腎素-血管緊張素醛固酮抑制劑的患者中。伴隨使用腎毒性藥物(如氨基糖苷類、鉑類藥物和非甾體抗炎藥)也可能發(fā)生腎功能惡化。應定期監(jiān)控血容量狀態(tài)和腎臟功能。
2、電解質(zhì)和代謝異常
托拉塞米會引起潛在癥狀性低鉀血癥、低鈉血癥、低鎂血癥、低鈣血癥以及低氯血癥堿毒癥。用托拉塞米治療可導致血糖水平升高，可能發(fā)生高血糖無癥狀性高尿酸血癥，痛風較少發(fā)生。需定期監(jiān)控血電解質(zhì)和血糖水平。
3、耳毒性
使用袢利尿劑(包括托拉塞米)可引起耳鳴和耳聾(通?？赡?。超過推薦劑量、嚴重腎功能損害及低蛋白血癥可能會增加耳毒性的風險。
4、腎損害患者
在非無尿性腎衰竭患者的單次給藥研究中，高劑量托拉塞米(20mg至200mg)可引起水和鈉排泄顯著增加。在需要血液透析的重度非無尿性腎衰竭患者中，日劑量高達200mg托拉塞米長期治療時尚未顯示穩(wěn)態(tài)體液潴留的改變。在一項急性腎功能衰竭研究中，當患者接受托拉塞米日總劑量為520mg至1200mg時，19%患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作。在該研究中有96例患者接受了治療；托拉塞米治療組6/32例患者發(fā)生癲癇發(fā)作，高劑量呋塞米治療組有6/32例患者發(fā)生癲癇發(fā)作，安慰劑治療組有1/32例患者發(fā)生癲癇發(fā)作。
5、肝損害患者
托拉塞米可引起體液和電解質(zhì)平衡的突然改變，這可能會促發(fā)伴有肝硬化和肝腹水的肝病患者出現(xiàn)肝性昏迷。對于這些患者，最好在醫(yī)院開始托拉塞米利尿治療。
利尿劑治療可引起或促發(fā)低血容量、低鉀血癥、代謝性堿中毒、低鈉血癥或氮質(zhì)血癥，從而導致新發(fā)肝性腦病或惡化。應考慮暫停或停止托拉塞米治療[參見禁忌]。
為預防低鉀血癥和代謝性堿中毒，肝病患者在使用托拉塞米治療時可同時使用醛固酮拮抗劑或保鉀藥物。
與醛固酮拮抗劑合用時，托拉塞米也可引起因肝硬化導致水腫或肝腹水患者的鈉和液體排泄增加。相對于托拉塞米的尿排泄率，肝硬化患者的尿鈉排泄率低于健康受試者(可能是因為醛固酮增多癥和由此引起的鈉潴留，這是門靜脈高壓和腹水的特征)。然而，由于托拉塞米在肝硬化患者中的腎清除率增加，這些因子趨于相互平衡，結(jié)果導致總體促尿鈉排泄反應與在健康受試者中觀察到的相似。尚未在適當且良好對照的試驗中對肝臟疾病患者長期使用任何利尿劑進行研究。
6、運動員慎用 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦
風險總結(jié)
目前尚無孕婦使用托拉塞米和重大出生缺陷或流產(chǎn)風險的數(shù)據(jù)。對妊娠大鼠和家兔(基于mg/m2)分別給予相當于10倍和1.7倍人體劑量(20mg/天)的托拉塞米，未見胎兒毒性和致畸性。但是，對妊娠大鼠和家兔分別給予相當于50倍和6.8倍人體劑量的托拉塞米，觀察到體重下降、胎兒吸收增加和胎兒骨化延遲。
適用人群中的重大出生缺陷和流產(chǎn)的估計背景風險尚不明確。所有孕婦都有出生缺陷、流產(chǎn)或其他不良反應的背景風險。在美國一般人群中，臨床確認懷孕人群的重大畸形和流產(chǎn)的估計背景風險分別是2-4%和15-20%。
研究資料
對大鼠給予高達5mg/kg/天的托拉塞米(基于mg/kg，該劑量為人體劑量20mg/天的15倍；基于mg/m2，該動物劑量為人體劑量的10倍)，或?qū)颐饨o予1.6mg/kg/天的劑量(基于mg/kg，該劑量為人體劑量20mg/kg/天的5倍；基于mg/m2，該劑量為人體劑量的1.7倍)，均未發(fā)現(xiàn)胎兒毒性或致畸性。對家兔和大鼠給予4倍(家兔)和5倍(大鼠)以上的劑量時，觀察到胎兒和母體毒性(平均體重下降、胎兒吸收增加和胎兒骨化延遲)。
哺乳期婦女
風險總結(jié)
尚無母乳中是否存在托拉塞米或托拉塞米對母乳喂養(yǎng)嬰兒影響的相關(guān)資料。利尿劑可抑制泌乳。 - 【兒童用藥】兒童患者使用托拉塞米的安全性和有效性尚未確定。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，對早產(chǎn)兒給予其他袢利尿劑與腎鈣質(zhì)沉著/腎結(jié)石形成相關(guān)。無早產(chǎn)史且未滿4歲的兒童在使用其他袢利尿劑長期治療時也觀察到腎鈣質(zhì)沉著癥/腎結(jié)石。已有報道，在出生后前幾周期間給予其他袢利尿劑時，可增加持續(xù)性動脈導管未閉癥的風險。尚未研究托拉塞米在此類患者中的應用。 - 【老年用藥】 在托拉塞米片進行的臨床研究中，65歲及以上的患者占總?cè)藬?shù)的24%，75歲及以上的患者占總?cè)藬?shù)的4%。對比年輕患者與老年患者，有效性和安全性無特殊的年齡相關(guān)性差異。
- 【藥物相互作用】1、非甾體類抗炎藥：
由于托拉塞米和水楊酸鹽可競爭腎小管分泌，合用托拉塞米時，接受高劑量水楊酸鹽的患者可能會出現(xiàn)水楊酸鹽毒性。
非甾體類抗炎藥(NSAID)和托拉塞米合用與急性腎衰竭的發(fā)生相關(guān)。NSAID可降低托拉塞米的抗高血壓效應和利尿作用。
已證實，在限鈉飲食條件下(50mEq/天)服用托拉塞米時，合用吲哚美辛可部分抑制托拉塞米的促尿鈉排泄作用。但在鈉攝入正常情況下(150mEq/天)未發(fā)現(xiàn)該抑制作用。
2、細胞色素P450 2C9抑制劑和誘導劑
托拉塞米是CYP2C9的底物。合用CYP2C9抑制劑(如胺碘酮、氟康唑、咪康唑、氧雄龍)可使托拉塞米的清除率下降，升高托拉塞米的血漿濃度。合用CYP2C9誘導劑(如利福平)可使托拉塞米的清除率升高，降低托拉塞米的血藥濃度。與CYP2C9抑制劑或誘導劑合用時，應監(jiān)測利尿作用和血壓。必要時調(diào)整托拉塞米的劑量。
由于抑制CYP2C9代謝，托拉塞米可能會影響對CYP2C9敏感性底物(如塞來昔布)或治療窗窄的底物(如華法林或苯妥英)的有效性和安全性。應對患者進行監(jiān)測，必要時進行調(diào)整劑量。
3、考來烯胺
尚未在人體中對托拉塞米與考來烯胺合用進行研究，但是，在一項動物研究中，合用考來烯胺可使口服托拉塞米的吸收減少。如果托拉塞米必須與考來烯胺合用，應在考來烯胺給藥前至少1小時或在給藥后4-6小時服用托拉塞米。
4、有機陰離子藥物
與主要經(jīng)腎小管分泌的有機陰離子藥物(例如丙磺舒)合用時，可能會減少托拉塞米向近端小管的分泌，降低托拉塞米的利尿活性。在合并用藥期間，應監(jiān)測利尿作用和血壓。
5、鋰
與其他利尿劑一樣，托拉塞米可降低鋰的腎清除率，從而導致鋰中毒的高風險。在與托拉塞米合用時，應定期監(jiān)測鋰水平。
6、耳毒性藥物
袢利尿劑增加其他耳毒性藥物(包括氨基糖苷類抗生素和依他尼酸)的耳毒性。據(jù)報道，托拉塞米和慶大霉素合用時耳毒性增加。如果可能，應避免托拉塞米與氨基糖苷類抗生素合用。
7、腎素-血管緊張素抑制劑
托拉塞米與ACE抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑合用可增加低血壓和腎損害的風險。
8、放射性造影劑
托拉塞米可增加放射性造影劑相關(guān)的腎毒性風險。
9、皮質(zhì)類固醇和促腎上腺皮質(zhì)激素
與托拉塞米合用可增加低鉀血癥的風險。 - 【藥物過量】 給藥過量的體征和癥狀預期包括放大的藥理學效應：脫水、低血容量、低血壓、低鈉血癥、低鉀血癥、低氯血癥性堿中毒和血液濃縮。
給藥過量的治療應包括補液和補充電解質(zhì)。
對托拉塞米及其代謝產(chǎn)物血清水平的實驗室測定尚未廣泛應用。尚無數(shù)據(jù)表明有哪些生理學操作(例如改變尿液pH值)能加速托拉塞米及其代謝物消除。托拉塞米不能被透析，因此血液透析不會加速消除。 - 【藥理毒理】本品的藥效作用，作用部位和作用機理與速尿（呋塞米 Furosemde ）相似，但具有如下優(yōu)于速尿及其它利尿劑的特點及優(yōu)點。1.利尿作用較速尿更強：離體灌流實驗證明，本品主要作用于髓袢升支粗段，干擾管腔膜 Na+-K+-2Cl- 載體的轉(zhuǎn)運功能。10~20mg 本品相當于 40mg 速尿在尿中所排出的鈉量，故本品較速尿的作用更強。2.作用持續(xù)時間長，生物利用度高：速尿的起效迅速，作用時間短暫，口服長期治療受到限制。而本品生物半衰期比速尿長，臨床通常每日只需用藥 1 次即可有效控制高血壓，對充血性心衰、腎病和肝硬化等伴隨的水腫，亦有較好療效。本品口服生物利用度 (80~90%) 高于速尿 (40~50%) 。口服和非腸道給藥療效幾乎相同。藥理和臨床研究表明，本品既具有噻嗪類利尿劑作用時間長的特點，又具有高效利尿作用，所以既可用于治療嚴重水腫類病癥，又適合于原發(fā)性高血壓的長期治療。根據(jù)適應癥的不同，劑量使用范圍也很寬，可以從用于降壓的 2.5mg 至用于嚴重腎衰的 200~400mg 不等。3.本品排 K+ 量明顯低于速尿，臨床上對 Mg2+ 、尿酸、糖和脂質(zhì)類物無明顯影響。4.本品可排出堿性尿：本品的化學結(jié)構(gòu)處于髓袢利尿劑和 Cl- 通道阻滯劑之間，因此，該藥對管腔膜的 Cl- 通道也有親和力，可能兼有阻滯髓袢 Cl- 通道的作用。該藥對近曲小管的碳酸酐酶無抑制作用，從而排出堿性尿。5.本品的降壓效果顯著：臨床研究結(jié)果表明，托拉塞米 2.5-10mg 可使輕、中度高血壓患者平均動脈 壓降低 24 － 29mmHg 。托拉塞米單獨使用劑量通常為 2.5-5mg/ 次，每天 1 次， 71 － 95 ％患者的舒張壓可控制在 90mmHg 以下，在作用不明顯的患者加倍劑量的托拉塞米可使 70 － 80 ％的患者舒張壓控制在目標值。托拉塞米 2.5-5mg 使用12－24 周與茚磺苯酰胺 2.5-5mg 、氫氯噻嗪 25mg 、氨苯喋啶 / 氫氯噻嗪 50/25mg 、氨氯吡瞇 / 氫氯噻嗪 5/50mg 的降壓作用相當。有研究表明托拉塞米治療高血壓的療效優(yōu)于茚磺苯酰胺、氫氯噻嗪，長期使用托拉塞米不引起代謝副反應，例如低鉀、鎂血癥、糖代謝異常及脂代謝異常等，表明托拉塞米治療高血壓比噻嗪類利尿藥更加安全有效。據(jù)國外的臨床研究表明，本品的降壓效果與吲噠帕胺相當，但副作用更小。6.對慢性心衰的治療：托拉塞米 10 mg/ 天治療慢性心衰病人，用藥 4 周可使心臟前、后負荷明顯降低。多中心臨床試驗結(jié)果表明，托拉塞米 5 .10mg/ 天治療慢性心衰的療效與呋塞米 40mg/ 天相當，經(jīng) 4 周的治療，托拉塞米 5.10mg/ 天的總有效率分別為 70.6 和 76.5 ％，呋塞米 40mg/ 天的總有效率為 61.1 ％。對已經(jīng)呋塞米 40mg 治療 14 天的慢性心衰病人，用托拉塞米 10mg 、20 mg 或呋塞米 40mg 再治療6 周，托拉塞米 10mg 與呋塞米 40mg 在減輕體重、肺充血及縮小擴大的心臟方面作用相當，而托拉塞米 20mg 療效更好，患者體重平均減輕 2.7kg ，水腫消失托拉塞米的患者由 9 ％上升為 83 ％。這些結(jié)果表明治療慢性心衰，托拉塞米是比呋塞米更佳的選擇。7.耐受性好：本品臨床研究表明，低劑量口服時無副作用，大劑量口服時未出現(xiàn)重要的不良反應報道，耐受性好。由于本品僅有 20~25% 治療量經(jīng)腎清除 , 故對腎衰患者用藥同樣安全，無積累作用。
- 【貯藏】遮光，密封保存。
- 【有效期】24個月
- 【執(zhí)行標準】中國藥典
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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