教你理性看待藥品引起的不良反應（I）

雖然大家都經(jīng)常說“是藥三分毒”，日常生活中，治療期間一旦發(fā)生了不良反應，許多人會自嘲“中獎了”。這的確有相似之處，如同購買彩票，不中獎是大部分人，中獎是小部分人。購買時，人人期望自己中獎。但是用藥恰恰相反，我們希望是大部分人那邊的，用藥后能發(fā)揮預期的治療作用，而不出現(xiàn)偶然發(fā)生的不良反應。但是“為什么是我”“堅決不接受”的態(tài)度，就脫離客觀事實了。

為什么會發(fā)生不良反應

1、什么是藥品不良反應

藥品不良反應是合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應。大家都知道藥品上市前都經(jīng)過了長期的研究，經(jīng)過了多輪的臨床試驗研究，經(jīng)過安全性、有效性評估后才能批準上市，才能大規(guī)模應用造福更多人的健康。期間有相當比例的試驗藥物因為安全性和有效性原因終止研究沒有被批準上市。即使上市后，包括醫(yī)療機構在內(nèi)的各級部門仍然在不斷研究評估中，許多藥品因為安全性和有效性評估風險超過了獲益而撤出市場。

2、同樣用藥，為什么會有小部分人會出現(xiàn)不良反應？

這與藥品在我們體內(nèi)發(fā)揮作用過程的差異有關。我們每一個人都是獨立的個體，都有獨特的體質(zhì)。從大方面來說，世界上人類可以從膚色上分為白種人、黃種人、黑種人等，從居住地可以分為亞洲人、歐洲人、非洲人等。但是同一類人當中還是有很多差異，這些差異是我們?nèi)祟愡m應長期生活習慣、居住環(huán)境等因素形成的。而且，這些差異往往表現(xiàn)為遺傳特質(zhì)。我們經(jīng)常說的某人酒量特別大，是說同樣條件下，喝同樣量的酒這些人則泰然自若，而其他人會酩酊大醉。研究表明，酒量特別大的人其體內(nèi)代謝酒精酶的活性比我們一般人的要高得多。還有一類就是代謝酒精的酶活性比我們一般人很低的人，聞酒臉紅，沾酒就醉。藥品也是類似。藥品服用后，主要經(jīng)過吸收、代謝的過程。我們當中有一部分人胃腸道蠕動、黏膜吸收能力與一般人不同，對某些藥品吸收率比一般人高，這樣進入其體內(nèi)的藥品會比一般人多，藥物作用過強，出現(xiàn)了其他的意外反應。藥品代謝酶的活性也是有個體差異的，這方面與遺傳有很大關系。有的人某些代謝酶活性低，對應的藥物代謝慢，容易體內(nèi)蓄積而產(chǎn)生意外反應。譬如有些成年人使用了某種藥物容易出現(xiàn)再生障礙性貧血，研究發(fā)現(xiàn)這部分人體內(nèi)代謝這類藥物的酶的活性很低。如果這個酶活性很低的新生兒使用了這類藥物，常規(guī)劑量下就容易出現(xiàn)嘔吐、呼吸不規(guī)則、虛脫、發(fā)紺的“灰嬰綜合征”。這些癥狀是因為個體差異導致體內(nèi)藥物濃度過高引起的各種不良反應。

3、對藥物的特異質(zhì)反應，是否因人而異？

還有一類情況是，體內(nèi)藥物濃度并沒有大的變化，血液中藥物濃度在正常范圍內(nèi)，但是個體基因變異導致對藥物敏感性差異，引起對藥物的特異質(zhì)反應。例如，中東某些地區(qū)、我國南方部分地區(qū)可見的蠶豆病病人，這部分病人不是因為藥物代謝相關過程的變化，而是另外的細胞代謝過程的酶活性偏低，藥物干擾了其正常過程而破壞了細胞的正常功能，這部分細胞出現(xiàn)死亡。這類病人與其他人服用相同劑量的某些藥品就會出現(xiàn)血尿癥狀，時間久了還會出現(xiàn)貧血癥狀。目前通過新生兒篩查項目的開展可以及早發(fā)現(xiàn)這個酶活性低的異常者，未雨綢繆，采取必要的醫(yī)療措施，避免使用某些藥品，就不會出現(xiàn)血尿等不良反應了。

再如，我們都知道的鏈霉素類藥品可以引起耳聾，也發(fā)生過令人痛心的后果。某年春節(jié)晚會表演“千手觀音”的失聰演員，據(jù)說有些是藥物引起的。這個令人痛心疾首的事實背后，也有個體基因變異的原因。雖然，媽媽懷孕期間受到某些病毒感染、出生后嚴重黃疸、嬰幼兒慢性耳內(nèi)感染等也是聽力損失和耳聾的原因，但是我國新生兒先天性耳聾的比例約為千分之一，研究表明其中半數(shù)以上先天性耳聾由遺傳因素引起。有一種決定耳蝸毛細胞功能的蛋白的基因變異，使這種蛋白的結構異常，耳蝸毛細胞損傷，導致感音神經(jīng)性耳聾。而且大多數(shù)人表現(xiàn)為先天性聾，且多數(shù)為重度或極重度感音性耳聾。這個基因的變異存在種族差異，中國人群中已檢出的耳聾患者中，約五分之一由這個基因突變導致的。還有一種耳聾是一種線粒體遺傳疾病引起。有些孩子遺傳了母親的線粒體基因變異，攜帶該變異基因的個體對鏈霉素類藥物特別敏感，即使小劑量也可導致耳聾，就是所謂的“一針致聾”，成為藥物性耳聾的高危人群。有康復中心研究表明藥物性耳聾占康復聾啞兒童的三分之一。這種情況遺傳方式為母系遺傳。孕前或產(chǎn)前進行耳聾基因檢測有助于避免類似悲劇的發(fā)生。其實除了鏈霉素這類氨基糖苷類藥物外，其他類別藥物也有引起耳鳴、耳聾的情況。對于引起不良反應機制相對明確的情況，使用這些藥物之前，先進行遺傳性耳聾基因等相關基因檢測。如果攜帶有某些基因變異的高風險人群，則需避免使用這些藥物。