當?shù)貢r間8月6日，Jazz Pharmaceuticals （爵士制藥公司）宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已加速批準公司“first-in-class”藥物 Modeyso （藥品名：dordaviprone，多達維普?。┯糜谥委?歲及以上年齡、患有攜帶 H3 K27M 突變的彌漫性中線膠質(zhì)瘤且在接受先前治療后病情進展的成人和兒童患者。
這也是FDA首次批準針對 H3 K27M 突變彌漫性中線膠質(zhì)瘤的系統(tǒng)性療法。且Modeyso的最終獲批時間，較原本計劃的上市許可申請PDUFA目標審評日期提前了近2周，足可見FDA對該款罕見病藥物的關(guān)注。
終結(jié)罕見腦瘤“無藥可治”時代
腦膠質(zhì)瘤是最常見的腦部腫瘤，也是顱腦腫瘤中危害性最大的腫瘤之一，素有“大腦癌中之王”的名號。
根據(jù)惡性程度，腦膠質(zhì)瘤可被分為Ⅰ-Ⅳ級，級別越高越危險。我國腦膠質(zhì)瘤年發(fā)病率為5至8人/10萬人，高發(fā)年齡段是40到60歲，且近年來年輕人的發(fā)病率有逐漸上升的趨勢。
其中， H3 K27M 突變彌漫性膠質(zhì)瘤則是腦膠質(zhì)瘤“大家庭”中罕見且高度侵襲性的腦腫瘤的致命成員，主要影響大腦和脊髓的中線結(jié)構(gòu)，屬于IV級膠質(zhì)瘤。該類型膠質(zhì)瘤最常見于兒童和年輕人，患者預(yù)后通常極差，確診后中位生存期約為1年，一線治療后病情進展后生存期不足6個月。
且由于 H3 K27M 突變彌漫性中線腦膠質(zhì)瘤多發(fā)于腦室、腦干和脊髓等“險要”部位且呈浸潤性生長，長期以來臨床一直缺乏有效的手段進行治療。Jazz Pharmaceuticals 首席醫(yī)療官 Robert Iannone 就曾表示，25年前治療 H3 K27M突變腦膠質(zhì)瘤主要依靠腫瘤減積術(shù)和放療，25年后仍然如此。Modeyso 的出現(xiàn)則給 H3 K27M突變彌漫性中線腦膠質(zhì)瘤患者 治療帶來了新的可能。
公開信息顯示，Modeyso是一種口服小分子藥物，每周給藥一次，能夠靶向線粒體酪蛋白酶水解酶ClpP和多巴胺D2受體，通過兩種信號通路產(chǎn)生抗癌作用。其中，作為多巴胺受體抑制劑，Modeyso 可以抑制多巴胺受體介導(dǎo)的RAS信號通路的激活，而RAS信號通路的激活正與癌細胞增殖相關(guān)。此外，它還可以激活ClpP，導(dǎo)致特定線粒體蛋白質(zhì)的選擇性降解，讓癌細胞因能量供應(yīng)短缺而死亡。
此前，爵士制藥公司在美國開展了五項開放標簽、非隨機臨床試驗，納入了50例復(fù)發(fā)性 H3 K27M 突變型彌漫性中線膠質(zhì)瘤成人及兒童患者，對療效進行了綜合評估。
試驗結(jié)果顯示，在使用 Modeyso 后，H3 K27M 患者客觀緩解率（ORR）可以達到22%，意味著有22%的患者腫瘤顯著縮小或完全消失。平均緩解持續(xù)時間（DOR）為10.3個月，也即對治療有反應(yīng)的患者，腫瘤平均能被控制大約10.3個月。
此外，在11名獲得緩解的患者中，73%的患者緩解持續(xù)時間（DOR）≥6個月，27%的患者緩解持續(xù)時間（DOR）≥12個月。
“彌漫性中線膠質(zhì)瘤非常難治，現(xiàn)在有了可以使用的藥物Dordaviprone，這是該領(lǐng)域的一次重大突破。”美國加州大學(xué)洛杉磯分校醫(yī)療中心（UCLA）健康系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)科教授兼神經(jīng)腫瘤項目主任 Timothy Cloughesy 在接受媒體采訪時表示。
有望“破格”進入國內(nèi)臨床治療環(huán)節(jié)
實際上，Modeyso最早并非由于Jazz Pharmaceuticals原研，該管線由美國 Chimerix 公司開發(fā)，藥物研發(fā)代號ONC201。2025年3月，Jazz Pharmaceuticals宣布以約9.35億美元收購 Chimerix，從而將該藥物收入囊中。
而在Jazz Pharmaceuticals出手之前，2020年，國內(nèi)醫(yī)藥上市公司華潤三九就獲得了ONC201在大中華區(qū)（中國大陸、香港、澳門、臺灣）的獨家開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益，并已在中國取得《藥物臨床試驗批準通知書》。
據(jù)悉，圍繞該款藥物，華潤三九正在開展一項評估其在中國復(fù)發(fā)/進展高級別腦膠質(zhì)瘤患者的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和有效性的I/II期臨床試驗，初步研究結(jié)果已顯示出ONC201在相關(guān)治療領(lǐng)域具備良好的耐受性和安全性。
在美國，ONC201已獲得針對 H3 K27M 突變型膠質(zhì)瘤的兒科罕見病認定，并在新藥申請?zhí)峤粫r同步申請了兒科罕見病優(yōu)先審評券（PRV）。此外，該藥還在美國、歐洲和澳大利亞獲得孤兒藥資格。
正是由于ONC201美國的罕見病藥物身份，以及 H3 K27M突變彌漫性中線腦膠質(zhì)瘤 臨床治療的迫切性。在FDA加速批準Modeyso上市后，該藥物也存在著快速進入中國臨床的可能性。
早在2018年，國務(wù)院常務(wù)會議就明確加快已在境外上市新藥審批、落實抗癌藥降價措施、強化短缺藥供應(yīng)保障。目前，海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)、北京天竺綜合保稅區(qū)罕見病藥品保障先行區(qū)已先后落地，探索進口未在國內(nèi)注冊上市的罕見病藥品，加快引進臨床急需的境外新藥。
如北京天竺綜合保稅區(qū)罕見病藥品保障先行區(qū)就建立了涵蓋罕見病臨床急需藥品臨時進口、流通、使用全過程的“白名單”制度。其中醫(yī)療機構(gòu)“白名單”由北京市衛(wèi)生健康委組織認定，并定期動態(tài)調(diào)整。納入“白名單”的醫(yī)療機構(gòu)根據(jù)臨床診療需要進行綜合研判，預(yù)估進口數(shù)量，直接向國家藥監(jiān)局申請進口使用罕見病及臨床急需藥品。
協(xié)和醫(yī)院藥劑科主任張波曾表示，相關(guān)“先行區(qū)”的落地，可以解決罕見病用藥在國內(nèi)上市之前，國外有藥而國內(nèi)沒藥的問題，也可以大大縮短患者拿到藥品的時間。
對于H3 K27M突變彌漫性中線腦膠質(zhì)瘤中國患者而言，“先行區(qū)”也提供了使用Modeyso進行臨床治療的可能性。
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