- 【藥品名稱】
通用名稱：來氟米特片
英文名稱：Leflunomide Tablets
漢語拼音：Laifumite Pian - 【成份】來氟米特
- 【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色。
- 【適應(yīng)癥】
適用于成人類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，有改善病情作用。 - 【規(guī)格】（1）5mg （2）10mg?。?）20mg
- 【用法用量】由于來氟米特半衰期較長，建議間隔24小時給藥。為了快速達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，參照國外臨床試驗資料并結(jié)合Ⅰ期臨床試驗結(jié)果，建議開始治療的最初三天給予負荷劑量一日50mg(5片)，之后給予維持劑量一日20mg(2片)。在使用本藥治療期間可繼續(xù)使用非甾體抗炎藥或低劑量皮質(zhì)類固醇激素。
- 【不良反應(yīng)】來氟米特最常報告的不良反應(yīng)為：血壓輕度升高、白細胞減少、感覺異常、頭痛、頭暈、腹瀉、惡心、嘔吐、口腔粘膜疾病(例如，阿弗他性口炎、口腔潰瘍)、腹痛、脫發(fā)增加、濕疹、皮疹(包括斑丘疹)、瘙癢、皮膚干燥、腱鞘炎、CPK(磷酸肌酸激酶)增加、厭食、體重減輕(通常不明顯)、無力、輕度過敏反應(yīng)和肝臟參數(shù)[轉(zhuǎn)氨酶(特別是丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶ALT)，γ-GT(谷酰轉(zhuǎn)肽酶)、堿性磷酸酯酶、膽紅素較少見]升高。
- 【禁忌】●對本品活性成份、主要活性代謝產(chǎn)物特立氟胺或?qū)θ樘?、玉米淀粉、低取代羥丙纖維素、羥丙基纖維素、聚乙二醇、羥丙甲纖維素、滑石粉、二氧化鈦任一輔料過敏(特別是既往發(fā)生過史蒂文斯-約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、多形性紅斑)的患者。
●肝功能受損的患者。
●處于嚴(yán)重免疫缺陷狀態(tài)的患者，例如AIDS(艾滋病)。
●骨髓功能嚴(yán)重受損或重度的貧血、白細胞減少、中性粒細胞減少或因類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎以外原因?qū)е卵“鍦p少的患者。
●嚴(yán)重感染的患者(參見[注意事項])。
●中度至重度腎功能不全患者，因為缺乏該患者群的臨床使用經(jīng)驗。
●嚴(yán)重低蛋白血癥患者，例如患有腎病綜合征。
●孕婦或者在來氟米特治療期間以及此后在血漿活性代謝產(chǎn)物水平高于0.02mg/L期間未采取可靠避孕措施的育齡期女性(參見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。在開始接受來氟米特治療之前，必須排除妊娠。
●哺乳期女性(參見[孕婦及哺乳期婦女用藥])。 - 【注意事項】（1）臨床試驗發(fā)現(xiàn)來氟米特可引起一過性的ALT升高和白細胞下降，服藥初始階段應(yīng)定期檢查ALT和白細胞。檢查間隔視病人情況而定。（2）嚴(yán)重肝臟損害和明確的乙肝或丙肝血清學(xué)指標(biāo)陽性的患者慎用。用藥前及用藥后每月檢查ALT，檢測時間間隔視病人具體情況而定。如果用藥期間出現(xiàn)ALT升高，調(diào)整劑量或中斷治療的原則：①如果ALT升高在正常值的2倍(＜80U／L)以內(nèi)，繼續(xù)觀察。②如果ALT升高在正常值的2-3倍之間(80-120U／L)，減半量服用，繼續(xù)觀察，若ALT繼續(xù)升高或仍然維持80-120U／L之間，應(yīng)中斷治療。③如果ALT升高超過正常值的3倍(＞120U／L)，應(yīng)停藥觀察。停藥后若ALT恢復(fù)正常可繼續(xù)用藥，同時加強護肝治療及隨訪，多數(shù)病人ALT不會再次升高。（3）免疫缺陷、未控制的感染、活動性胃腸道疾病、腎功能不全、骨髓發(fā)育不良(bonemarrowdysplasia)的患者慎用。（4）如果服藥期間出現(xiàn)白細胞下降，調(diào)整劑量或中斷治療的原則如下：①若白細胞不低于3.0×109／L，繼續(xù)服藥觀察。②若白細胞在2.0×109／L一3.0×109／L之間，減半量服藥觀察。繼續(xù)用藥期間，多數(shù)病人可以恢復(fù)正常。若復(fù)查白細胞仍低于3.0×109／L，中斷服藥。③若白細胞低于2.0×109/L，中斷服藥。建議粒細胞計數(shù)不低于1.5×109/L。（5）準(zhǔn)備生育的男性應(yīng)考慮中斷服藥，同時服用考來烯胺（消膽胺）。（6）在本品治療期間接種免疫活疫苗的效果和安全性沒有臨床資料，因此服藥期間不應(yīng)使用免疫活疫苗。
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及尚未采取可靠避孕措施的育齡婦女及哺乳期婦女禁用。
- 【兒童用藥】對兒童應(yīng)用本品的療效和安全性還沒有研究，故年齡小于18歲的患者，建議不要使用本品。
- 【藥物相互作用】據(jù)文獻資料報道：（1）考來烯胺和活性炭13例患者和96例志愿者給予考來烯胺或活性炭，血漿中Ml濃度很快減少。（2）肝毒性藥物來氟米特和其它肝毒性藥物合用可能增加不良反應(yīng)，同時也應(yīng)考慮到雖然中斷來氟米特治療，但沒有采取藥物消除措施就接著服用這些藥物，同樣有可能增加不良反應(yīng)。在小樣本(30例)來氟米特和MTX聯(lián)合用藥的研究中，有5例肝臟酶出現(xiàn)2～3倍升高。其中2例繼續(xù)服用，3例中斷來氟米特治療，酶的升高都得到恢復(fù)。另外5例升高大于3倍，其中2例繼續(xù)服用，3例中斷來氟米特治療，酶的升高也都得到恢復(fù)。（3）非甾體抗炎藥物在體外一系列臨床研究中，Ml可使血漿游離雙氯芬酸和布洛芬的濃度升高13%～50％，此臨床意義還不清楚。但在臨床試驗中曾觀察了許多和非甾體藥物同時應(yīng)用的病例，沒有發(fā)現(xiàn)有特殊影響。（4）甲苯磺丁脲在一系列臨床研究中發(fā)現(xiàn)，Ml可使血漿游離甲苯磺丁脲濃度升高13%～50％，此臨床意義還不清楚。（5）利福平單劑量來氟米特和多劑量利福平聯(lián)合使用，M1峰濃度較單獨使用來氟米特升高(約40％)，由于隨著利福平的使用，Ml濃度可能繼續(xù)升高，因此當(dāng)兩藥合用時，應(yīng)慎重。
- 【藥物過量】據(jù)文獻報導(dǎo)，如果劑量過大或出現(xiàn)毒性時，可給予考來烯胺或活性炭加以消除。方法：1)口服考來烯胺(8g，3次／24小時)，24小時內(nèi)M1血漿濃度降低約40％，48小時內(nèi)降低大約49一65％。連續(xù)服用11天，M1血漿濃度可降至0.02μg／m1以下。2)通過胃管或口服給予活性炭(混懸液)，每6小時50克，24小時內(nèi)M1血漿濃度降低37％，48小時降低48％。如果臨床上需要，這些措施可以重復(fù)使用。
- 【藥理毒理】本品為一個具有抗增殖活性的異口惡唑類免疫抑制劑，其作用機理主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細胞的嘧啶合成。體內(nèi)外試驗表明本品具有抗炎作用。來氟米特的體內(nèi)活性主要通過其活性代謝產(chǎn)物A771726(M1)而產(chǎn)生。
- 【藥代動力學(xué)】本品口服吸收迅速，在胃腸粘膜與肝中迅速轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x產(chǎn)物A771726（M1），口服后6～12小時內(nèi)A771726的血藥濃度達峰值，口服生物利用度約80%，吸收不受高脂肪飲食影響。單次口服50或100mg后24小時，血漿A771726濃度分別為4或8.5μg/ml。A771726主要分布于肝、腎和皮膚組織，而腦組織分布較少；A771726血漿濃度較低，血漿蛋白結(jié)合率大于99%，穩(wěn)態(tài)分布容積為0.13L/kg。A771726在體內(nèi)進一步代謝，并從腎臟與膽汁排泄，其半衰期約10天。
- 【貯藏】遮光，密封，干燥處保存。
- 【有效期】24個月
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】中國藥典
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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