- 【藥品名稱】
通用名稱：鹽酸維拉帕米緩釋片
英文名稱：Verapamil Hydrochloride Delayed-release Tablets
漢語拼音：Yansuan Weiapami Huanshipian - 【成份】鹽酸維拉帕米
- 【性狀】本品為類白色片。
- 【適應(yīng)癥】
原發(fā)性高血壓。 - 【規(guī)格】120mg
- 【用法用量】服用本品應(yīng)調(diào)整給藥劑量以達(dá)給藥個(gè)體化，服藥時(shí)不可咀嚼，應(yīng)用足量水送服，最好在餐中或餐后盡快服用。
成人推薦劑量為每日服用 1—2 片，分 l-2 次服用或遵醫(yī)囑。初始每日早晨服用 1 片，如療效不足，晚上加服 1/2~1 片。根據(jù)治療效果逐漸調(diào)整給藥劑量，增加劑量應(yīng)在上一劑量后 24 小時(shí)進(jìn)行。長期使用本品的日安全劑量為不超過 480 mg/日。對本品耐受性增強(qiáng)的患者（老年人或身體瘦弱者）服用本品 1 片。
當(dāng)從普通片劑換服維拉帕米緩釋片時(shí)，總劑量可能保持不變。 - 【不良反應(yīng)】1.以推薦的單劑量和每日總量為起始劑量并逐漸向上調(diào)整劑量用藥，嚴(yán)重不良反應(yīng)少見。2.發(fā)生率在1～10%的不良反應(yīng)：便秘（7.3%）；眩暈、輕度頭痛（3.5%）；惡心（2.7%）；低血壓（2.5%）；頭痛（2.2%）。外周水腫（2.1%）；充血性心力衰竭（1.8%）；竇性心動過緩(1.4%)，I度、II度或III度房室阻滯(1.2%)；皮疹（1.2%）；乏力；心悸；轉(zhuǎn)氨酶升高，伴或不伴堿性磷酸酶和膽紅素的升高，這種升高有時(shí)是一過性的，甚至繼續(xù)使用維拉帕米仍可消失。3.發(fā)生率<1%的不良反應(yīng)：低血壓；心動過速；潮紅；溢乳；牙齦增生；非梗阻性麻痹性腸梗阻等。
- 【禁忌】已知對維拉帕米或本品的其它任何成分過敏；
心源性休克；
伴有并發(fā)癥的急性心肌梗塞（心動過緩、低血壓、左心衰）；
嚴(yán)重的傳導(dǎo)障礙（例如Ⅱ度和Ⅲ度竇房或房室傳導(dǎo)阻滯）；
病竇綜合征；
充血性心衰；
房顫/房撲與 Wolff-Parkinson-White 綜合征并發(fā)（增加了觸發(fā)室性心動過速的可能性）；
在使用本品的治療過程中，應(yīng)避免靜脈給予β受體阻滯劑（除非在重癥監(jiān)護(hù)條件下）。 - 【注意事項(xiàng)】出現(xiàn)下列情況時(shí)需要進(jìn)行嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)護(hù)
Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯；
低血壓（收縮壓低于 90 mmHg）
心動過緩（心率低于每分種 50 次）；
嚴(yán)重的肝功能不全，應(yīng)定期監(jiān)測肝功能；
神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)減弱的相關(guān)情況（重癥肌無力，Lambert-Eaton 綜合征，晚期杜興肌營養(yǎng)不良）；
伴隨有 QRS 增寬（>0.12 秒）的室性心動過速；
心肌梗塞伴發(fā)心絞痛患者在發(fā)生急性心肌梗塞 7 天內(nèi)不應(yīng)使用維拉帕米。
雖然有可靠的對照研究顯示，終末期腎病患者的腎功能損傷不會影響維拉帕米的藥代動力學(xué)，但個(gè)例報(bào)告提示，腎功能受損患者只有在密切監(jiān)測的情況下才能謹(jǐn)慎使用維拉帕米。維拉帕米不會通過血液透析清除。
其它注意事項(xiàng)
肥厚型心肌病:120 名肥厚型心肌病患者（大多數(shù)普萘洛爾無效或不耐受）接受維拉帕米治療.劑量達(dá) 720 mg/日時(shí).出現(xiàn)多種嚴(yán)重不良反應(yīng)。3 位患者死于肺水腫，8 位出現(xiàn)肺水腫和或嚴(yán)重的低血壓，竇性心動過緩發(fā)生率為 11%，Ⅱ度房室阻滯發(fā)至率為 4%，竇性停搏為 2%，死亡率明顯增高。減量后不良反應(yīng)降低。
神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)減弱患者：有報(bào)道維拉帕米減弱 Duchenne‘s 肌營養(yǎng)不良患者神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)并延長神經(jīng)肌肉阻滯藥維庫溴銨的作用。神經(jīng)肌肉傳遞減弱患者使用維拉帕米時(shí)應(yīng)減量。
腎功能損害：腎功能損害的病人慎用維拉帕米。密切觀察 PR 間期的異常延長或其它藥物過量癥狀。血液透析不能清除維拉帕米。
血清鈣：維拉帕米不改變血清鈣濃度，但也有高于正常范圍的血鈣水平可能影響維拉帕米療效的報(bào)道。
對駕駛和機(jī)械操作能力的影響：由于個(gè)體敏感性的差異，服用鹽酸維拉帕米可能會影響病人駕駛車輛和操作機(jī)器的能力，嚴(yán)重時(shí)可能使患者在工作時(shí)發(fā)生危險(xiǎn)。這種情況更易出現(xiàn)在治療開始、增加劑量、從其它藥物換藥時(shí)或與酒精同服時(shí)，應(yīng)特別注意。
服用本品應(yīng)定期檢查患者的血壓。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠
鹽酸維拉帕米可以通過胎盤屏障，臍帶血中維拉帕米的藥物濃度約為母親血中的 20%-92%。妊娠期內(nèi)使用維拉帕米的經(jīng)驗(yàn)尚不充分。然而，來自妊娠婦女服用的經(jīng)驗(yàn)資料未表明鹽酸維拉帕米有致畸作用。動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)其有生殖毒性。因此，在妊娠的前 6 個(gè)月不得服用本品。而在妊娠的后 3 個(gè)月，只有對母親和嬰兒的益處大于危險(xiǎn)，而且必需的情況下，才能使用鹽酸維拉帕米。
哺乳
維拉帕米能排泄到人類乳汁中（乳汁中藥物濃度約為母體血漿濃度的 23%）。關(guān)于人類口服用藥的有限數(shù)據(jù)顯示，嬰兒的維拉帕米相對劑量低。（約為母親口服劑量的 0.1%-1%），服用維拉帕米的同時(shí)，有可能可予母乳喂養(yǎng)。由于對哺乳期嬰兒存在潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)，只有在確定治療對母親受益的必要性之后，才可在哺乳的同時(shí)服用維拉帕米。有證據(jù)表明鹽酸維拉帕米能增加泌乳素的分泌，并導(dǎo)致溢乳。 - 【兒童用藥】18歲以下兒童的安全性和療效尚未確定。
- 【老年用藥】因老年患者的消除半衰期可能延長且易發(fā)生肝或腎功能不全，故建議老年患者從小劑量開始服用。
- 【藥物相互作用】必須注意本品與以下藥物的相互作用：
抗心律失常藥（如氟卡尼，丙吡胺），β受體阻滯劑（如美托洛爾，普萘洛爾）；吸人性麻醉劑：
會增強(qiáng)對心血管系統(tǒng)的影響（重度房室傳導(dǎo)阻滯、重度心率減慢、心衰發(fā)生、增強(qiáng)降壓作用）。
抗高血壓藥物；利尿劑；血管擴(kuò)張劑：
會增強(qiáng)抗高血壓作用。
地高辛，洋地黃毒苷：
本品能減少腎臟的排泄，因此能增加地高辛的血漿濃度（注意監(jiān)測地高辛/洋地黃毒苷過量的癥狀，在適時(shí)測定地高辛/洋地黃毒苷血漿濃度后，必要時(shí)可減少強(qiáng)心甙的劑量）。
奎尼丁：
可能會發(fā)生血壓過度降低。肥厚梗阻型心肌病的患者可能出現(xiàn)肺水腫?？岫⊙獫{濃度增高。
卡馬西平：
會增強(qiáng)卡馬西平的作用，神經(jīng)毒性增強(qiáng)。
鋰制劑：
減弱鋰的藥物作用，增加鋰的神經(jīng)毒性。
肌肉松弛劑：
本品可能會增強(qiáng)這些藥物的作用。
阿司匹林：
會增加出血傾向。
丙吡胺：
服用維拉帕米前 48 小時(shí)內(nèi)或服用后 24 小時(shí)不得服用丙吡胺。
酰胺咪嗪：
增加酰胺咪嗪的作用，增加其神經(jīng)毒性。
神經(jīng)肌肉阻滯劑：
維拉帕米可增強(qiáng)神經(jīng)肌肉阻滯劑的活性，聯(lián)合用藥時(shí)成減少維拉帕米和/或神經(jīng)肌肉阻滯荊的劑量。
細(xì)胞毒藥物：
環(huán)磷酰胺、長春新堿、甲基芐肼、強(qiáng)的松、長春堿酰胺、阿霉素、順鉑等可減少維拉帕米的吸收。
多柔比星：
小細(xì)胞肺癌患者中，同時(shí)口服多柔比星和維拉帕米會增加多柔比星的生物利用度和血漿峰值水平。在晚期癌癥患者中，沒有觀察到與伴隨維拉帕米靜脈內(nèi)給藥相關(guān)的多柔比星藥代動力學(xué)的顯著性變化。
酒精：
減緩酒精的清除，增加酒精的血漿濃度，從而增強(qiáng)酒精作用。在使用本品的治療過程中，應(yīng)避免靜脈給予β受體阻滯劑（除非在重癥監(jiān)護(hù)條件下）。
因細(xì)胞色素 P450 同功酶 3A4 引起的相百作用
本品主要在肝臟由細(xì)胞色素 P450 同功酶 3A4 來代謝，并抑制該酶。另外，維拉帕米抑制 P-糖蛋白（P-gp）。
故應(yīng)注意以下的相互作用：
其他的細(xì)胞色素 P450 同功酶 3A4 抑制劑，如吡咯類抗真菌劑（如克霉唑、酮康唑或伊曲康唑），蛋白酶抑制劑（如利托那韋或茚地那韋），大環(huán)內(nèi)酯類制劑（如紅霉素，克拉霉素、泰利霉素）和西咪替丁，5-羥色胺受體拮抗劑（如阿莫曲坦），抗抑郁藥（如丙米嗪），抗糖尿病藥（如格列本脲），苯二氮雜卓類和其他抗焦慮藥（如丁螺環(huán)酮）：由于對藥物代謝的（相互）影響，本品和/或以上藥物在血漿中的濃度可出現(xiàn)升高。
誘導(dǎo)細(xì)胞色素 P450 同功酶 3A4 的藥物如苯妥英，利福平，苯巴比妥，卡馬西平，排尿酸藥（如磺吡酮），貫葉連翹（圣約翰草提取物）：降低本品在血漿中的濃度，減弱其作用。
細(xì)胞色素 P450 同功酶 3A4 的作用底物，如抗心律失常藥（如胺碘酮和奎尼?。珻SE 抑制劑（如洛伐他汀，辛伐他汀和阿托伐他?。溥_(dá)唑侖，環(huán)孢素，依維莫司，西羅莫司，他克莫司，茶堿，哌唑嗪，特拉唑嗪：會增加這些藥物的血漿濃度。
秋水仙堿：
秋水仙堿既是細(xì)胞色素 P450 同功酶 CYP3A4 的底物，也是外排性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 P-糖蛋白的底物。維拉帕米可以抑制 CYP3A4 和 P-gp。由于維拉帕米會抑制 CYP3A4 和/或 P-gp，所以維拉帕米和秋水仙堿伴隨使用可能會升高秋水仙堿的血漿濃度。所以不推薦同時(shí)使用維拉帕米和秋水仙堿。CSE 抑制劑（“他汀類藥物”）：
在服用維拉帕米的患者中，用 CSE 抑制劑進(jìn)行的治療（例如，辛伐他汀，阿托伐他汀或洛伐他?。?，應(yīng)該從可能的最低的劑量開始，然后逐漸向.上調(diào)整。在已經(jīng)服用 CSE 抑制劑（例如，辛伐他汀，阿托伐他汀或洛伐他?。┑幕颊咧校绻麥?zhǔn)備加用維拉帕米，應(yīng)考慮降低他汀類的劑量，并根據(jù)血清膽固醇濃度重新調(diào)整劑量。
辛伐他?。?br>在以較高劑量的維拉帕米和辛伐他汀同時(shí)給藥的時(shí)候，肌病/橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)會升高。所以對辛伐他汀的劑量應(yīng)該進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。
氟伐他汀，普伐他汀和瑞舒伐他?。?br>氟伐他汀，普伐他汀和瑞舒伐他汀不是通過細(xì)胞色素 P450 同功酶 3A4 代謝的。所以，和維拉帕米的相互作用發(fā)生的可能性較小。
阿托伐他汀：
當(dāng)維拉帕米和阿托伐他汀合用時(shí)，維拉帕米的生物利用度可能會增加。
注意：
服用本品的患者應(yīng)避免含有葡萄柚的食物和飲料，葡萄柚可增加本品的血漿濃度。 - 【藥物過量】藥物過量的癥狀：
維拉帕米過量后出現(xiàn)的癥狀與服用的劑量、采取對應(yīng)措施的時(shí)間以及患者的與年齡有關(guān)的心肌收縮能力有關(guān)。在嚴(yán)重的維拉帕米中毒的病例中可出現(xiàn)下列情況：意識障礙（意識模糊到昏迷）、嚴(yán)重低血壓、緩慢性心律失常、快速性心律失常、高血糖癥、低血鉀癥、代謝性酸中毒、低氧血癥、心源性休克伴肺水腫，肝功不全和驚厥。偶有死亡的報(bào)道。藥物過量的治療
維拉帕米過量的治療主要在于清除藥物和恢復(fù)心血管系統(tǒng)的穩(wěn)定性。
治療措施的選擇有賴于服藥的時(shí)間和方式以及中毒癥狀的性質(zhì)和嚴(yán)重程度。
如果是在使用大劑量緩釋制劑后中毒，應(yīng)當(dāng)注意在服藥 48 小時(shí)后藥物在小腸內(nèi)仍會釋放和吸收。
即使服藥時(shí)間已超過 12 小時(shí)，如果胃腸道運(yùn)動（腸鳴音）消失，也建議進(jìn)行胃灌洗。如果懷疑緩釋維拉帕米過量中毒，則需要采取多種排毒措施，如誘導(dǎo)嘔吐、內(nèi)鏡引導(dǎo)下胃和小腸抽吸、小腸灌洗、瀉藥和灌腸治療。
由于維拉帕米不能通過透析清除，因此不建議血液透析治療維拉帕米中毒。但可考慮血液濾過或血漿置換（鈣離子通道阻滯劑的高血漿蛋白結(jié)合率）。標(biāo)準(zhǔn)的重癥監(jiān)護(hù)復(fù)蘇措施，例如胸外心臟按摩、機(jī)械通氣、除顫和起搏器等。
可能采用的特殊治療措施還有去除心臟抑制作用、糾正低血壓和心率過慢。心率過緩可以使用阿托品和/或β腎上腺能激動劑（異丙去甲腎上腺素、間羥喘息定）控制癥狀。在出現(xiàn)危及生命的心率過緩時(shí)，可以使用臨時(shí)心臟起搏器治療。鈣劑是特異性的解毒劑，例如可以靜脈推注 10% 的葡萄糖酸鈣 10-20 ml（2.25-4.5mmol）進(jìn)行治療，如果治療需要可以重復(fù)上述劑量或給予持續(xù)靜脈點(diǎn)滴（例如 5mmol/h）。
心源性休克和動脈血管擴(kuò)張可以導(dǎo)致低血壓；可以使用多巴胺（最高可達(dá) 25 μg/kg 體重/min）、多巴酚丁胺（最高可達(dá) 15 μg/kg 體重/min）、腎上腺素或去甲腎上腺素進(jìn)行治療。這物的劑量僅能根據(jù)患者對物的反應(yīng)進(jìn)行調(diào)整。血漿中鈣離子濃度必須保持在正常上限或稍高于正常上限。在治療早期即應(yīng)進(jìn)行補(bǔ)液治療（林格氏液或生理鹽水），用于對抗動脈的擴(kuò)張。 - 【藥理毒理】維拉帕米阻滯鈣離子通過心臟和血管肌肉細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。它通過介入心肌細(xì)胞內(nèi)能量消耗的代謝過程直接減少心肌對氧的需求；同時(shí)間接降低后負(fù)荷。維拉帕米對冠狀動脈血.管平滑肌組織的鈣離子阻滯作用，能增加心肌的灌注，即使是在狹窄后組織內(nèi)也有發(fā)揮作用，同時(shí)還能緩解冠狀動脈的痙攣。維拉帕米的抗高血壓作用的機(jī)理是降低周圍血管阻力，同時(shí)又不會導(dǎo)致反跳性心率增加，一般不影響正常血壓。
維拉帕米具有較好的抗心律失常作用，特別是對于室上性心律失常。它可以延緩房室結(jié)的傳導(dǎo)。根據(jù)心律失常的種類不同，維拉帕米的治療效果可以是恢復(fù)竇性心律和/或使心室率達(dá)到正常水平。維拉帕米對正常心率沒有影響或僅引起心率輕度下降。 - 【藥代動力學(xué)】禁食狀態(tài)下口服維拉帕米緩釋片，其生物利用度與維拉帕米普通片劑相似。90%-92% 的維拉帕米被小腸吸收。由于維拉帕米的肝臟首過代謝效應(yīng)非常明顯，本品單次用藥的生物利用度僅有 22%，重復(fù)用藥后，生物利用度將提高 1.5 倍到 2 倍。禁食狀態(tài)下單劑口服維拉帕米緩釋片 240 mg 后 5.21841 ng.hr/ml。血漿蛋白結(jié)合率約為 90%。
維拉帕米及其代謝產(chǎn)物主要通過腎臟途徑代謝，其中 3%-4% 為原形藥物，約有 16% 的藥物通過大便排泄。口服維拉帕米后，50% 的藥物將在 24 小時(shí)內(nèi)排出體外，5 天內(nèi)大約排出 70%。對終末期腎功能衰竭患者和正常腎功能患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)：腎功能障礙并不影響人體對維拉帕米的代謝。伴有肝硬化的患者，由于口服清除率下降（降低至正常人的 30%）以及藥物分布容積的增加，藥物清除半衰期將會延長（14-16 小時(shí)）。 - 【貯藏】密封保存。
- 【有效期】36個(gè)月
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】中國藥典
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
位置：