- 【藥品名稱】
通用名稱：氯諾昔康片
英文名稱：Lornoxicam Tablets
漢語(yǔ)拼音：lünuoxikang Pian - 【成份】氯諾昔康
- 【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣后顯黃色。
- 【適應(yīng)癥】
急性輕度至中度疼痛和骨關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎引起的關(guān)節(jié)疼痛和炎癥。 - 【規(guī)格】（1）4mg?。?）8mg
- 【用法用量】必須遵從醫(yī)囑。
用法
氯諾昔康薄膜包衣片劑為口服用藥，應(yīng)使用足量液體送服。
用量
(1)治療疼痛時(shí)，每日劑量 8-16 mg，分 2-3 次服用。每日最大推薦劑量為 16 mg。
治療骨關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)，推薦起始每日劑量為 12 mg，分 2-3 次服用；維持日劑量不得超過(guò) 16 mg。
(2)對(duì)于所有患者，應(yīng)該根據(jù)個(gè)體治療應(yīng)答制定合適的給藥方案。
(3)65 歲以上老年患者無(wú)需調(diào)整劑量，除非肝腎功能損害患者；老年人對(duì)胃腸道不良反應(yīng)耐受性較差，因此應(yīng)慎用氯諾昔康。輕中度腎功能損害患者和中度肝功能損害患者，最大推薦日劑量為 12 mg，分 2-3 次服用。
(4)根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量，可使不良反應(yīng)降到最低。 - 【不良反應(yīng)】非甾體抗炎藥最常見(jiàn)的不良事件為胃腸道不良反應(yīng)?？赡馨l(fā)生消化性潰瘍、穿孔或胃腸道出血，有時(shí)是致死性的，尤其在老年患者中。非甾體抗炎藥給藥后已報(bào)告惡心、嘔吐、腹瀉、脹氣、便秘、消化不良、腹痛、黑糞癥、嘔血、潰瘍性口腔炎、結(jié)腸炎惡化和克羅恩病。在較少情況下已觀察到胃炎。
- 【禁忌】(1)對(duì)本品活性成分或任何輔料過(guò)敏
(2)血小板減少
(3)對(duì)其他非甾體抗炎藥包括乙酰水楊酸的過(guò)敏反應(yīng)(癥狀如哮喘、鼻炎、血管神經(jīng)性水腫、蕁麻疹)
(4)重度心力衰竭
(5)胃腸道出血、腦血管出血或其他出血性疾病
(6)既往非甾體抗炎藥治療后發(fā)生胃腸道出血或穿孔病史的患者
(7)有活動(dòng)性或復(fù)發(fā)性消化性潰瘍/出血史(兩次或多次確診為潰瘍或出血發(fā)作)
(8)重度肝功能受損者
(9)重度腎功能受損者(血清肌酐 ＞ 700 μmol/l)
(10)妊娠晚期 - 【注意事項(xiàng)】(1)對(duì)于下列疾病，氯諾昔康僅應(yīng)在仔細(xì)的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后給藥：
- 腎功能損害：由于依賴腎前列腺素維持腎血流量，氯諾昔康在輕度(血清肌酐 150-300μmol/l)至中度(血清肌酐 300-700μmol/l)腎功能損害患者中應(yīng)謹(jǐn)慎使用。如果治療期間出現(xiàn)腎功能惡化，應(yīng)停止氯諾昔康治療。
- 在進(jìn)行重大手術(shù)、心力衰竭、接受利尿劑治療、接受疑似或已知能導(dǎo)致腎損害藥物合并治療的患者中應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能。
- 凝血功能障礙患者：建議進(jìn)行密切的臨床監(jiān)測(cè)和實(shí)驗(yàn)室評(píng)估(如 APTT)。
- 肝功能損害(如肝硬化)：由于日劑量 12-16 mg 治療后可能發(fā)生氯諾昔康蓄積(AUC 增加)，在肝功能損害患者中應(yīng)考慮定期進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)和實(shí)驗(yàn)室評(píng)估。除此之外，與健康受試者相比，肝功能損害不影響氯諾昔康的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。
- 長(zhǎng)期治療(超過(guò) 3 個(gè)月)：建議對(duì)血液學(xué)(血紅蛋白)、腎功能(肌酐)和肝細(xì)胞酶定期進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室評(píng)估。
- 65 周歲以上老年患者：建議監(jiān)測(cè)腎功能和肝功能。建議術(shù)后老年患者慎用。
(2)氯諾昔康應(yīng)避免與非甾體抗炎藥包括環(huán)氧化酶-2 選擇性抑制劑合并使用。
(3)根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量，可使不良反應(yīng)降到最低。
(4)伴或不伴警告癥狀或嚴(yán)重胃腸道事件既往史，所有非甾體抗炎藥在治療期間任何時(shí)間均報(bào)告了胃腸道出血、潰瘍或穿孔，這些癥狀可能是致死性的。
在有潰瘍史尤其是并發(fā)出血或穿孔的患者及老年患者中，胃腸道出血、潰瘍或穿孔的風(fēng)險(xiǎn)隨著非甾體抗炎藥劑量的增加而增加。這些患者應(yīng)以可用的最低劑量開(kāi)始治療。這些患者和需要合并使用低劑量乙酰水楊酸或可能增加胃腸道風(fēng)險(xiǎn)的其他活性成分的患者，應(yīng)考慮與保護(hù)劑(如米索前列醇或質(zhì)子泵抑制劑)聯(lián)合治療。建議定期進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)。
具有胃腸道毒性史的患者，尤其是老年患者，應(yīng)報(bào)告任何異常腹部癥狀(尤其是胃腸道出血)，特別是在早期治療時(shí)。接受可增加潰瘍或出血風(fēng)險(xiǎn)藥物(如口服糖皮質(zhì)激素)、抗凝劑(如華法林)、選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑或抗血小板藥物(如乙酰水楊酸)合并用藥的患者應(yīng)慎用。
當(dāng)接受氯諾昔康治療的患者發(fā)生胃腸道出血或潰瘍時(shí)，應(yīng)停藥。具有胃腸道疾病(潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病)史的患者應(yīng)慎用非甾體抗炎藥，因其病情可能加重。
(5)老年患者對(duì)非甾體抗炎藥不良反應(yīng)的發(fā)生率有所增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，可能是致死性的。
(6)有高血壓和/或心力衰竭病史的患者應(yīng)慎用，有高血壓和/或輕中度充血性心力衰竭病史患者需進(jìn)行適當(dāng)觀察和給予相關(guān)建議，因?yàn)橐褕?bào)告非甾體抗炎藥治療可導(dǎo)致液體潴留和水腫。
臨床試驗(yàn)和流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明使用某些非甾體抗炎藥(尤其是高劑量和長(zhǎng)期用藥)可導(dǎo)致動(dòng)脈血栓事件(如心肌梗塞和中風(fēng))的風(fēng)險(xiǎn)略微增加。無(wú)充分?jǐn)?shù)據(jù)排除氯諾昔康的此類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)。
控制不佳的高血壓、充血性心力衰竭、確診缺血性心臟病、外周動(dòng)脈疾病和/或腦血管疾病患者，具有心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)因素(如高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙)的患者開(kāi)始長(zhǎng)期治療前，應(yīng)在謹(jǐn)慎考慮后方可使用氯諾昔康治療。
在脊髓或硬膜外麻醉情況下，非甾體抗炎藥和肝素合并使用會(huì)增加脊髓/硬膜外血腫的風(fēng)險(xiǎn)。
(7)已報(bào)告使用非甾體抗炎藥會(huì)引起十分罕見(jiàn)的嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，其中某些是致死性的，包括剝脫性皮炎、Stevens-Johnson 綜合征和中毒性表皮壞死松解癥。在治療早期，患者發(fā)生這些反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)似乎最高，大多數(shù)情況下這些不良反應(yīng)發(fā)生于治療的第一個(gè)月。在患者首次??現(xiàn)皮疹、粘膜病變或任何其他超敏反應(yīng)征象時(shí)，應(yīng)停止氯諾昔康治療。
(8)支氣管哮喘患者或有支氣管哮喘病史的患者應(yīng)慎用，因?yàn)橐延袌?bào)告稱非甾體抗炎藥會(huì)促使此類(lèi)患者發(fā)生支氣管痙攣。
(9)在系統(tǒng)性紅斑狼瘡和混合性結(jié)締組織疾病患者中，無(wú)菌性腦膜炎的風(fēng)險(xiǎn)可能增加。
(10)氯諾昔康降低血小板聚集并延長(zhǎng)出血時(shí)間，因此出血傾向增加的患者應(yīng)慎用。
(11)由于腎臟中前列環(huán)素的合成減少，非甾體抗炎藥和他克莫司合并治療時(shí)可能會(huì)增加腎毒性風(fēng)險(xiǎn)。因此，接受合并治療的患者應(yīng)密切觀察腎功能。
(12)與大多數(shù)非甾體抗炎藥一樣，已報(bào)告了血清轉(zhuǎn)氨酶水平偶爾增加、血清膽紅素或其他肝功能參數(shù)增加、以及血清肌酐和血尿素氮增加與其他實(shí)驗(yàn)室異常。如果任何這種異常證實(shí)為顯著性或持續(xù)性，應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)?shù)臋z查。
(13)氯諾昔康的使用與任何已知抑制環(huán)氧化酶/前列腺素合成的藥物一樣，可能會(huì)損害生育能力，不推薦計(jì)劃懷孕的女性使用。對(duì)于懷孕困難或正接受不孕檢查的女性，應(yīng)考慮停藥。
(14)特殊情況下，水痘期間會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的皮膚和軟組織感染性并發(fā)癥。目前，尚不能排除非甾體抗炎藥會(huì)加重這些感染。因此，建議在水痘期間避免使用氯諾昔康。
(15)氯諾昔康治療時(shí)，患者出現(xiàn)頭暈和/或嗜睡，應(yīng)避免駕駛或操縱機(jī)器。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】(1)孕婦
由于尚未獲得妊娠暴露的臨床數(shù)據(jù)，氯諾昔康在妊娠晚期應(yīng)禁用，并且妊娠早期、妊娠中期和分娩時(shí)也不建議使用。尚未獲得妊娠女性使用氯諾昔康的充分?jǐn)?shù)據(jù)，動(dòng)物研究已證實(shí)生殖毒性。
抑制前列腺素合成可能對(duì)妊娠和/或胚胎/胎兒發(fā)育造成不良影響。流行病學(xué)研究數(shù)據(jù)表明在妊娠早期使用前列腺素合成抑制劑會(huì)增加流產(chǎn)和心臟畸形風(fēng)險(xiǎn)。該風(fēng)險(xiǎn)隨劑量和治療持續(xù)時(shí)間的增加而增加。在動(dòng)物中，已證實(shí)前列腺素合成抑制劑給藥導(dǎo)致著床前后丟失及胚胎-胎仔致死。在妊娠早期和妊娠中期，除非明確必要，否則應(yīng)禁用前列腺素合成抑制劑。
妊娠晚期給予前列腺素合成抑制劑可使胎兒暴露于心肺毒性(動(dòng)脈導(dǎo)管過(guò)早關(guān)閉和肺動(dòng)脈高壓)和腎功能不全，可導(dǎo)致腎衰竭和羊水量減少。在妊娠結(jié)束時(shí)，前列腺素合成抑制劑可使母親和胎兒出血時(shí)間延長(zhǎng)并抑制子宮收縮，后者可延遲或延長(zhǎng)分娩。因此，在妊娠晚期禁用氯諾昔康。
(2)哺乳
尚無(wú)關(guān)于氯諾昔康隨人乳汁排泄的數(shù)據(jù)。氯諾昔康隨哺乳大鼠分泌的乳汁以相對(duì)較高的濃度排泄。因此，哺乳女性應(yīng)禁用氯諾昔康。 - 【兒童用藥】由于缺乏安全性和療效數(shù)據(jù)，不推薦氯諾昔康用于兒童和 18 歲以下青少年。
- 【老年用藥】只要不影響肝腎功能，老人不必減少劑量。否則應(yīng)減小每天的服用劑量。同時(shí)參見(jiàn)其他項(xiàng)下內(nèi)容，或遵醫(yī)囑。
- 【藥物相互作用】如果氯諾昔康與其他藥物同時(shí)使用，其作用可能不同。如您去另一位醫(yī)師處就診，請(qǐng)告知該醫(yī)師您正在用氯諾昔康。這一點(diǎn)在以下情況尤其重要：
(1)西咪替?。郝戎Z昔康的血漿濃度增加。(尚未證實(shí)氯諾昔康和雷尼替丁或氯諾昔康和抗酸劑之間存在相互作用)。
(2)抗凝劑：非甾體抗炎藥可增強(qiáng)抗凝劑如華法林的作用。應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè) INR。
(3)苯丙香豆素：苯丙香豆素治療的療效降低。
(4)肝素：在脊髓或硬膜外麻醉情況下，當(dāng)與肝素合并用藥時(shí)，非甾體抗炎藥可增加脊髓或硬膜外血腫的風(fēng)險(xiǎn)。
(5)ACE 抑制劑：ACE 抑制劑的降壓作用可能降低。
(6)利尿劑：袢利尿劑、噻嗪類(lèi)利尿劑和保鉀利尿劑的利尿和降壓作用降低。
(7)β-腎上腺素能受體阻滯劑：降壓療效降低。
(8)血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑：降壓療效降低。
(9)地高辛：地高辛的腎臟清除率降低。
(10)糖皮質(zhì)激素：胃腸道潰瘍或出血的風(fēng)險(xiǎn)增加。
(11)喹諾酮類(lèi)抗生素：癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)增加。
(12)抗血小板藥物：胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)增加。
(13)其他非甾體抗炎藥：胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)增加。
(14)甲氨蝶呤：甲氨蝶呤血清濃度增加?？赡軐?dǎo)致毒性增加。若必須合并治療時(shí)，應(yīng)進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)測(cè)。
(15)選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑：胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)增加。
(16)鋰劑：非甾體抗炎藥抑制腎臟的鋰清除，因此，血清鋰濃度可能增加至超過(guò)毒性限值。因此需要監(jiān)測(cè)血清鋰濃度，尤其是治療開(kāi)始、調(diào)整和停止時(shí)。
(17)環(huán)孢霉素：環(huán)孢菌素血清濃度增加。通過(guò)腎前列腺素介導(dǎo)作用，環(huán)孢菌素的腎毒性可能增加。在聯(lián)合治療期間應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能。
(18)磺酰脲類(lèi)(如格列本脲)：低血糖風(fēng)險(xiǎn)增加。
(19)已知 CYP2C9 同工酶誘導(dǎo)劑和抑制劑：氯諾昔康(與依賴細(xì)胞色素 P450 2C9(CYP2C9 同工酶)的其他非甾體抗炎藥一樣)與已知 CYP2C9 同工酶誘導(dǎo)劑或抑制劑有相互作用。
(20)他克莫司：由于腎臟中前列環(huán)素的合成減少，腎毒性的風(fēng)險(xiǎn)增加。聯(lián)合治療期間應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功能。
(21)培美曲塞：非甾體抗炎藥可降低培美曲塞的腎臟清除率，導(dǎo)致腎和胃腸道毒性及骨髓抑制增加。
(22)在使用本品時(shí)同時(shí)進(jìn)食顯示氯諾昔康吸收延遲。因此，需要迅速起效(緩解疼痛)時(shí)，不應(yīng)與食物同服。食物可使吸收率降低約 20%，Tmax增加。 - 【藥物過(guò)量】現(xiàn)在尚無(wú)用藥過(guò)量經(jīng)驗(yàn)來(lái)定義用藥過(guò)量的結(jié)果或給出特定的控制建議。但是，能預(yù)期氯諾昔康用藥過(guò)量后將觀察到下列癥狀：惡心、嘔吐、腦癥狀(頭暈、視覺(jué)障礙)。嚴(yán)重癥狀為共濟(jì)失調(diào)上升為昏迷和痙攣、肝腎損害和可能的凝血障礙。
在發(fā)生和懷疑用藥過(guò)量時(shí)，應(yīng)停藥。因?yàn)槠浒胨テ谳^短，氯諾昔康可快速排泄。氯諾昔康無(wú)法經(jīng)透析清除。目前為止尚無(wú)特定解毒劑，應(yīng)采取常規(guī)緊急措施，包括洗胃。根據(jù)原理，使用氯諾昔康后只有立即服用活性炭方可減少該制劑的吸收。例如胃腸道疾病可用前列腺素類(lèi)似物或雷尼替丁治療。 - 【藥理毒理】氯諾昔康屬于非甾體類(lèi)抗炎鎮(zhèn)痛藥，系噻嗪類(lèi)衍生物，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛和抗炎作用。它的作用機(jī)制包括：
(1)通過(guò)抑制環(huán)氧化酶(COX)活性進(jìn)而抑制前列腺素合成；但是氯諾昔康并不抑制 5-脂質(zhì)氧化酶的活性，因此不抑制白三烯的合成，也不將花生四烯酸向 5-脂質(zhì)氧化酶途徑分流。
(2)激活阿片神經(jīng)肽系統(tǒng)，發(fā)揮中樞型鎮(zhèn)痛作用。
動(dòng)物體內(nèi)安全性研究顯示，毒性特征與環(huán)氧化酶抑制作用是一致的。消化道和腎臟是對(duì)毒性作用最敏感的器官。 - 【藥代動(dòng)力學(xué)】(1)吸收
氯諾昔康吸收迅速，幾乎完全通過(guò)胃腸道吸收。給藥后大約 1-2 小時(shí)達(dá)到最大血藥濃度。氯諾昔康的絕對(duì)生物利用度約為 90-100%。未觀察到首過(guò)效應(yīng)。平均消除半衰期為是 3-4 小時(shí)。同時(shí)攝入氯諾昔康與餐食，Cmax 降低約 30%，Tmax 增加 1.5-2.3 小時(shí)，氯諾昔康吸收率(根據(jù) AUC 計(jì)算)可降低至 20%。
(2)分布
氯諾昔康在血漿中以原型及其羥基化代謝物的形式存在。氯諾昔康的血漿蛋白結(jié)合率為 99%，不具濃度依賴性。
(3)生物轉(zhuǎn)化
氯諾昔康在肝臟中廣泛代謝，主要通過(guò)羥基化反應(yīng)代謝為無(wú)活性的 5-羥基氯諾昔康。CYP2C9 參與氯諾昔康的該生物轉(zhuǎn)化。由于基因多態(tài)性，該酶存在緩慢代謝型和廣泛代謝型，緩慢代謝型可導(dǎo)致氯諾昔康的血漿濃度顯著升高。羥基化代謝物未顯示藥理活性。氯諾昔康完全代謝，約 2/3 經(jīng)肝臟消除，1/3 通過(guò)腎臟以非活性物質(zhì)形式消除。
在動(dòng)物模型中試驗(yàn)時(shí)，氯諾昔康未誘導(dǎo)肝酶。從臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)看，根據(jù)推薦劑量給藥時(shí)，氯諾昔康重復(fù)給藥后無(wú)蓄積證據(jù)。在為期一年研究獲得的藥物監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)中得出以上結(jié)果。
(4)消除
母體化合物的平均消除半衰期為 3-4 小時(shí)?？诜o藥后，約 50% 經(jīng)糞便排泄，42% 經(jīng)腎臟排泄，主要以 5-羥基氯諾昔康形式。胃腸外每日一次或兩次給藥后，5-羥基氯諾昔康的消除半衰期約為 9 小時(shí)。在 65 歲以上老年患者中，清除率降低 30-40%；除清除率降低外，氯諾昔康在老年患者中的動(dòng)力學(xué)特征無(wú)顯著性改變。除每天 12 和 16 mg 給藥治療 7 天后，慢性肝臟疾病患者中的蓄積外，腎臟或肝衰竭患者的氯諾昔康動(dòng)力學(xué)特征無(wú)顯著性改變。 - 【貯藏】遮光，密封保存。
- 【有效期】36個(gè)月
- 【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】中國(guó)藥典
如有問(wèn)題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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