- 【藥品名稱】
通用名稱：鹽酸金剛乙胺顆粒
英文名稱：Rimantadine Hydrochloride Granules
漢語拼音：Yansuanjingangyi’an Keli - 【成份】鹽酸金剛乙胺
- 【性狀】本品為白色或類白色顆粒。
- 【適應(yīng)癥】
本品用于成人預(yù)防和治療A型流感病毒感染，也適用于兒童預(yù)防A型流感病毒感染。
1．預(yù)防：在年滿1歲的兒童、健康成人和老年病人的對照研究中，發(fā)現(xiàn)本品能安全有效的預(yù)防不同亞族A型流感病毒傳染引起的癥狀和體征。本品不能完全阻止A型流感病毒的宿主免疫反應(yīng)，服用本品的個體對自然發(fā)病或接種仍會持續(xù)免疫反應(yīng)，但這以后接觸相關(guān)抗原病毒，有保護作用。在感染暴發(fā)期間服用后，2～4周的時間內(nèi)有預(yù)防作用。超過6周，其預(yù)防作用的安全性和有效性未被論證。
2．治療：在人群中確認或懷疑A型流感時，有病毒感染癥狀的成年人可服用本品；在出現(xiàn)A型流感病毒癥狀48小時內(nèi)服用本品，能減少發(fā)燒持續(xù)的時間和減輕全身癥狀。 - 【規(guī)格】（1）50mg （2）100mg
- 【用法用量】口服。撕開小袋，把藥物倒入適量的溫水中，搖勻，即可服用。
1.成人和兒童的預(yù)防用藥：
成人：成人的推薦劑量是每次100mg（2包），每日二次。
兒童：10歲以下兒童，每日一次，每次5mg/kg，每日劑量不超過150mg。10歲或以上的兒童，用量與成年人一致。
2.成人的治療用藥：
成人的推薦劑量為每次100mg（2包），每日二次。
在出現(xiàn)A型流行性感冒的癥狀和體征時，服用本品越早越好，在48小時內(nèi)服用本品治療效果更好，從癥狀開始連續(xù)治療約七天。
3.肝腎功能不全患者預(yù)防和治療用藥：
對于嚴重的肝功能不全、腎衰竭（CrCl<10ml/min）患者及療養(yǎng)院老年患者，推薦劑量為每日100mg（2包）。目前，還沒有多劑量的數(shù)據(jù)可以證實對于腎或肝損傷的受試者是安全的。因為在多劑量期，金剛乙胺的代謝物有可能積累。對任何腎功能不全患者應(yīng)該監(jiān)視其不良反應(yīng)，必要時調(diào)整劑量。 - 【不良反應(yīng)】l、胃腸道反應(yīng)：惡心，嘔吐，腹痛,食欲不振,腹瀉。2、神系統(tǒng)障礙：神經(jīng)過敏,失眠,集中力差,頭暈,頭痛，老年人步態(tài)失調(diào)。3、其他；無力,口干以上不良反應(yīng)在繼續(xù)用藥后均可消失。
- 【禁忌】對金剛烷系列藥物（包括金剛烷胺和金剛乙胺等）及對本品成分過敏者禁用。
- 【注意事項】據(jù)報道，有癲癇病史的患者服用鹽酸金剛烷胺后，癲癇發(fā)作的發(fā)病率增加了。在本品臨床試驗中，對部分有癲癇發(fā)作史的患者沒有服用抗驚厥藥而用金剛乙胺觀察，發(fā)現(xiàn)癲癇樣發(fā)作仍有活動，疾病發(fā)作時，應(yīng)停用本品。
對腎和肝功能不全者，金剛乙胺的安全性和藥物動力學僅僅是服用單一劑量后評價的。在無尿的腎功能衰竭患者一次劑量研究中與年齡相仿的健康組進行對照，表明金剛乙胺表觀清除率大約低40％，清除半衰期長了1.6倍。在對14名慢性肝病患者（大多數(shù)是穩(wěn)定性肝硬變）的研究中，服用了單一劑量的金剛乙胺后，測到的藥動學并沒有改變。然而，10位患嚴重的肝功能障礙的患者服用單一劑量后，金剛乙胺表觀清除率比健康受試組的低50％，因為金剛乙胺及代謝物在血漿中潛在積累，所以，腎和肝功能不全患者應(yīng)謹慎使用。
在治療（A型）流感患者期間，應(yīng)該考慮到接觸者是極易被傳染耐金剛乙胺病毒的風險。在治療中已經(jīng)出現(xiàn)耐金剛乙胺A型流感病毒的菌株，并且耐藥性的病毒已經(jīng)體現(xiàn)了傳染性，可導(dǎo)致典型流感。盡管耐藥性病毒恢復(fù)的頻率、速度和臨床重要性仍未被確立，而一些小規(guī)模研究發(fā)現(xiàn)，10～30％的敏感病毒感染的患者，用金剛乙胺治療，即有金剛乙胺抵抗病毒顆粒排出。
對于排出耐藥病毒的那些患者，金剛乙胺臨床反應(yīng)盡管較慢，但與沒有排出耐藥病毒的患者的臨床反應(yīng)并沒有明顯不同。對于受耐藥病毒感染的受試者研究，說明金剛乙胺治療的活性或效果的數(shù)據(jù)目前沒有得到。 - 【孕婦及哺乳期婦女用藥】已有實驗證明本品對于動物可產(chǎn)生致畸影響和非致畸影響，因此，只有能夠證明服用本品對母子的益處大于壞處時，才能在妊娠時考慮使用本品。
在動物實驗中，大鼠授乳期間服用金剛乙胺，對幼鼠有負面影響。金剛乙胺在鼠乳中以劑量依賴方式被濃縮：服用金剛乙胺2～3小時后，在大鼠乳液中的濃度為血清中2倍。因此，對于哺乳期婦女，只有能證明服用本品對母子的益處大于壞處時，才能考慮使用本品。 - 【兒童用藥】本品用于預(yù)防兒童A型流行性感冒。
金剛乙胺用于治療兒童流感癥狀的安全性和有效性尚未確立。本品對1歲以下的兒童的預(yù)防性研究尚未進行。 - 【老年用藥】應(yīng)視其肝腎功能衰退情況，調(diào)整用藥劑量。
- 【藥物相互作用】西米替丁 其慢性的作用在金剛乙胺的代謝是未知的。當正常的健康成人服用單一劑量100mg的本品，1小時后開始服用西米替丁(300mg每日四次），總體的單一劑量的金剛乙胺表觀清除率減少了18％，（與沒有服用西米替丁的相同條件的受試者總體金剛乙胺表觀清除率作對照。）
撲熱息痛 給幾位健康志愿者服用本品（100mg，每日二次），持續(xù)13天，在第11天服用撲熱息痛（650mg，每日四次），持續(xù)8天。在第11天與第13天評價金剛乙胺的藥物動力學，發(fā)現(xiàn)和撲熱息痛一同服用后，金剛乙胺的血藥峰值濃度和AUC值降低了約11％。
阿司匹林 12位健康志愿者服本品(100mg，每日二次)，持續(xù)13天，在第11天，開始服用阿司匹林(650mg，每日四次)，持續(xù)8天，在第11天和13天評價金剛乙胺的藥物動力學，發(fā)現(xiàn)和阿司匹林一同服用后，金剛乙胺的血漿峰值濃度和AUC值降低了約10％。 - 【藥物過量】任何超過劑量，根據(jù)癥狀進行支持治療。
金剛烷胺過量引起不良反應(yīng)已有報道，包括急躁不安、幻覺、心律不齊和死亡等。據(jù)報道，而不是臨床對照試驗結(jié)果，靜脈給予毒扁豆堿(一種抗膽堿酯酶劑)，有利于金剛烷胺的過量對患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成的影響。成年人每次靜注1～2mg，兒童每次靜注0.5mg，如為長時間需要重復(fù)以上劑量，不超過2mg/h。 - 【藥理毒理】藥理作用
鹽酸金剛乙胺為合成的抗病毒藥，主要對A型流感病毒具有活性。本品的作用機理尚不完全清楚，可能是通過抑制病毒脫殼，從而在病毒復(fù)制的早期環(huán)節(jié)起作用。遺傳學研究提示，由病毒顆粒M2基因編碼的一種蛋白，在金剛乙胺抑制敏感A型流感病毒中起重要作用。本品不影響滅活的A型流感病毒疫苗的免疫原性。
毒理研究
遺傳毒性：在進行的數(shù)項標準致突變試驗中，未見本品有致突變作用。
生殖毒性：雌、雄大鼠在給予劑量達60mg/kg/日（根據(jù)體表面積推算，相當于人最大用藥劑量的3倍），未發(fā)現(xiàn)其生育能力降低。有報道，本品能通過小鼠的胎盤，并已證實，當給予大鼠劑量達200mg/kg/日（根據(jù)體表面積推算，相當于人最大用藥劑量的11倍）時，本品具有胚胎毒性。該劑量產(chǎn)生的胚胎毒性被認為是由于增加了胚胎的吸收所致，而且此劑量對母體也產(chǎn)生了以下影響，如運動失調(diào)、震顫、驚厥和明顯的體重下降。兔子給予劑量為16mg/kg/日（根據(jù)體表面積推算，相當于人最大用藥劑量的5倍）時，未發(fā)現(xiàn)有胚胎毒性，但已有證據(jù)表明：動物出現(xiàn)12或13根肋骨的胚胎比率的改變，同窩仔的正常比率約為50：50，而用本品處理后的比率為80：20。在產(chǎn)前和產(chǎn)后的生殖毒性研究中，孕鼠給予本品劑量分別為30、60和200mg/kg/日（根據(jù)體表面積推算，分別相當于人最大用藥劑量的1.7、3.4和11倍），在受孕期，兩個高劑量組已發(fā)現(xiàn)母體毒性。在產(chǎn)后第2-4天期間，幼仔死亡率增加。另外在兩個較高劑量組，還發(fā)現(xiàn)F1代動物生育力降低，所以在妊娠期，應(yīng)權(quán)衡對母體和胚胎的利大于弊時，才可使用本品。
致癌性：尚未進行動物致癌性的研究。 - 【藥代動力學】據(jù)Physician’s Desk Reference（57版介紹），雖然鹽酸金剛乙胺的藥代動力學已經(jīng)非常清楚，但尚沒有有效的藥效學數(shù)據(jù)來建立一個血漿濃度與它的抗病毒效果之間的關(guān)系。
單一劑量100mg鹽酸金剛乙胺口服吸收后血藥濃度峰值74±22ng/ml（范圍45～138ng/ml）。對于20～40歲之間的健康成年人，在6±1小時后可達到高峰。這種劑量在上述群體的體內(nèi)半衰期是25.4±6.3h（范圍13～65h），同一劑量在71至79歲的健康人實驗中，體內(nèi)清除半衰期是32±6h（范圍20～65h）。在18至70歲的健康志愿者每日服用二次100mg的金剛乙胺，10天后，時量曲線下面積AUC值比服用單一劑量100mg預(yù)計的高出近30%。在穩(wěn)定狀態(tài)下，最低血藥濃度范圍在118～468ng/ml。研究發(fā)現(xiàn)在藥代動力學方面，這些患者并沒有年齡之間的差異。然而，在對50～60歲組，61～70歲組，71～79歲組健康的老年受試者進行對比研究中發(fā)現(xiàn)，71～79歲組的在穩(wěn)定狀態(tài)下的平均AUC值、峰值濃度和消除半衰期值比其它二組高出20～30%。對60～102歲需要家庭護理的患者，在穩(wěn)定狀態(tài)下濃度比健康的青年人和中老年人組高出2～4倍。
金剛乙胺對兒童全面的藥物動力學還沒有被建立。給一組（10個人）4～8歲的兒童6.6mg/kg劑量的鹽酸金剛乙胺糖漿劑，5至6小時后，金剛乙胺的血漿濃度范圍在446～988ng/ml，24小時后，范圍在170～424ng/ml，在某些兒童中最后一次服藥后72小時血漿中仍能測到該藥物濃度。
口服后，金剛乙胺在肝臟中被廣泛的代謝，尿中排泄的原形僅占劑量的25%。在血漿中發(fā)現(xiàn)三種羥基代謝物。在服用單一劑量的金剛乙胺200mg后，經(jīng)72小時尿中排出的羥基代謝物及一種相關(guān)的結(jié)合代謝物和原形物約占劑量的74%±10%（n=4）。
在一組（14人）主要為穩(wěn)定期肝硬變的慢性肝病患者中，組成6位肝病患者和6位性別、年齡及體重相仿的健康受試者，口服單一200mg劑量的金剛乙胺后作比較，其藥物動力學沒有明顯差異?；紘乐馗喂δ懿涣嫉牟∪耍?0人）在服用單一劑量200mg后，與從健康受試者得到的原始數(shù)據(jù)作對照。AUC值增加了近3倍，消除半衰期約長2倍，表觀清除率大約降低50%。
腎功能不全者對金剛乙胺的藥物動力學影響的研究中得到的結(jié)論是不一致的。在肌酐清除率（CrCl）為31～50ml/min的8位患者和肌酐清除率（CrCl）為11～30ml/min的6位患者，與體重、年齡和性別相仿的健康受試者（9人CrCl＞50ml/min）進行對照，在口服單一劑量200mg金剛乙胺后，表觀清除率分別降低37%和16%，血漿代謝物濃度較高。8位血液滲析病人(CrCl0～10ml/min)在口服單一劑量200mg金剛乙胺后，與年齡相仿的健康組對比，清除半衰期增加了1.6倍，表觀清除率下降40%，血液滲析無助于金剛乙胺的清除。
與金剛乙胺結(jié)合血的體外人血漿蛋白的濃度超過通常的血漿濃度大約40%，白蛋白是主要的結(jié)合蛋白。 - 【貯藏】密封保存。
- 【有效期】24個月
- 【執(zhí)行標準】中國藥典
如有問題可與生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系
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